CircACTN4 调节 miR-424-5p/MTHFR 轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

摘要：

目的:探讨circACTN4对乳腺癌(BC)细胞恶性生物学行为的影响,并分析其作用机制.方法:收集2019年1月至2021年12月在唐山市妇幼保健院就诊的45例BC患者的肿瘤组织和邻近的非肿瘤组织;体外培养BC细胞系MDA-MB-468、MDA-MB-231、SK-BR-3、MCF-7 和人乳腺上皮细胞MCF-10A.RT-qPCR和 Western blotting检测 circACTN4、miR-424-5p 和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在BC组织和细胞系中的表达.另取MCF-7细胞分为Control组(常规培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-circACTN4 组(转染 si-circACTN4)、si-circACTN4+in-miR-424-5p 组(转染 si-circACTN4 和 in-miR-424-5p)和 si-cir-cACTN4+oe-MTHFR组(转染si-circACTN4+oe-MTHFR),采用CCK-8和克隆形成测定分析细胞增殖能力;Transwell检测BC细胞的迁移和侵袭.双荧光素酶报告基因分析miR-424-5p与circACTN4或MTHFR之间的靶向关系.构建裸鼠异种移植瘤模型,探究circACTN4对体内肿瘤生长的影响.结果:与非肿瘤组织和人乳腺上皮细胞MCF-10A相比,BC组织和细胞系中cir-cACTN4和MTHFR表达上调,miR-424-5p表达下调(P＜0.05).与si-NC组相比,si-circACTN4组BC细胞增殖活力、克隆形成数以及迁移、侵袭细胞数均下调(P＜0.05).与 si-circACTN4 组相比,si-circACTN4+in-miR-424-5p 组和 si-circACTN4+oe-MTHFR组BC细胞增殖活力、克隆形成数以及迁移、侵袭细胞数均上调(P＜0.05).circACTN4通过靶向BC细胞中的miR-424-5p上调MTHFR表达.circACTN4敲低可抑制裸鼠体内肿瘤生长.结论:敲低circACTN4调控miR-424-5p/MTHFR轴抑制BC细胞增殖、迁移和侵袭.

关键词：乳腺癌、circACTN4、miR-424-5p、亚甲基四氢叶酸还原酶

所属期刊栏目：39

分类号：R739.97(肿瘤学)

资助基金：河北省医学科学研究课题No.20221772

在线出版日期：2023-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1585-1591