PIK3CA对中性粒细胞抗子宫内膜癌细胞增殖的影响及其对CEACAM1/β-catenin信号通路的调控作用

摘要：

目的:探讨磷酸肌醇3激酶的p110α催化亚基(PIK3CA)对中性粒细胞抗子宫内膜癌(UCEC)细胞增殖的影响及其机制.方法:将PI3KCA过表达载体(pcDNA-PI3KCA)转染至UCEC细胞MFE-296后,与中性粒细胞dHL-60共培养24 h.取出培养下室的MFE-296细胞,CCK-8法检测MFE-296细胞增殖能力,RT-qPCR法检测MFE-296细胞内CEACAM1、β-catenin、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和白细胞介素-8(IL-8)mRNA表达,Western blotting法检测PIK3CA、CEACAM1和β-catenin蛋白表达.应用癌症基因组图谱(TCGA)和UCEC mRNA-seq数据分析PIK3CA在UCEC中的表达.免疫荧光检测UCEC患者组织中PIK3CA和CEACAM1的定位,Spearman法分析74例UCEC组织中PIK3CA表达与CEACAM1表达的相关性.结果:转染pcDNA-PI3KCA后,MFE-296细胞PIK3CA mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与dHL-60共培养24 h后,过表达PIK3CA的MFE-296细胞中VEGF-A、MMP9和IL-8 mRNA表达及CEACAM1和β-catenin蛋白表达上调(均P<0.05).MFE-296与dHL-60共培养24 h后MFE-296细胞增殖率降低,而过表达PIK3CA减弱了dHL-60细胞对MFE-296细胞的增殖抑制作用(均P<0.05),且anti-CEACAM1处理后,过表达PIK3CA的MFE-296细胞增殖率降低(P<0.05).TCGA数据库分析显示,PIK3CA在UCEC组织中的表达水平低于正常组织(P<0.0001);Kaplan-Meier生存分析显示,PIK3CA高表达组生存率低于PIK3CA低表达组(P<0.05).免疫荧光结果显示CEACAM1与PIK3CA蛋白在UCEC中的共定位,两者表达呈正相关关系(P<0.05).结论:PIK3CA通过上调CEACAM1/β-catenin表达减弱中性粒细胞对UCEC细胞的增殖抑制作用.

关键词：PIK3CA、CEACAM1、细胞共培养、中性粒细胞、子宫内膜癌

所属期刊栏目：39

分类号：R(医药、卫生)

资助基金：海南省科协青年科技英才创新计划项目No.QCXM202018

在线出版日期：2022-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1086-1092