内质网应激介导心肌细胞线粒体损伤参与肺心病发病机制研究

摘要：

目的:探讨内质网应激(ERS)在慢性缺氧诱导的心肌细胞线粒体损伤中的作用及机制.方法:将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组,缺氧组和干预组大鼠在常压间歇缺氧环境中喂养,干预组同时给予ERS抑制剂4-PBA灌胃处理,对照组大鼠在空气中喂养.21 d后处死大鼠,游离心脏各组分并称重,取右心室组织制作超薄切片于透射电镜下观察线粒体形态.提取右心室组织线粒体用于JC-1荧光探针检测线粒体膜电位和比色法测定琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素C氧化酶(COX)活性.采用Western blotting方法检测右心室心肌组织中ERS标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达水平.结果:缺氧组大鼠出现右心室肥大表现,电镜下观察到心肌细胞线粒体出现肿胀、嵴排列紊乱和膜完整性破坏等异常,同时,线粒体膜电位、COX及SDH活性均降低,CHOP及GRP78表达水平上调(P<0.05).与缺氧组相比,干预组大鼠CHOP及GRP78表达水平下调,线粒体膜电位、COX及SDH活性均升高,线粒体结构异常得到部分缓解,右心室肥大有所改善(P<0.05).结论:心肌细胞ERS介导的线粒体损伤参与慢性肺源性心脏病的发病过程,以ERS为靶点的心脏保护治疗可能成为慢性肺源性心脏病的潜在治疗策略.

关键词：内质网应激、线粒体、心肌细胞、肺心病

所属期刊栏目：39

分类号：R541.5(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省创新能力支撑计划;西安交通大学第二附属医院科研基金;西安交通大学第二附属医院科研基金

在线出版日期：2022-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1061-1066