抗生素暴露对小鼠肠道菌群的改变及结肠黏膜屏障功能的影响

摘要：

目的:探讨抗生素暴露对小鼠肠道菌群及结肠黏膜屏障功能变化的影响.方法:32只雄性C57BL/J小鼠被随机分为对照组(N组)和抗生素组(M组),通过连续灌胃抗生素混合物诱导小鼠肠道菌群失调;实验期间记录小鼠的精神状态、体重和粪便性状,计算粪便含水量;实验结束后测量结肠长度并计算盲肠指数,收集外周血和结肠组织,无菌采集小鼠粪便;光镜下观察结肠组织病理学改变;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-LA)的含量;免疫组化法分析结肠组织黏蛋白2(MUC2)的表达;实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RT-qPCR)检测结肠组织匀浆MUC2、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)mRNA表达;16SrRNA测序分析小鼠肠道菌群的改变.结果:与N组相比,M组小鼠精神状态欠佳,活动减少,体重变化无明显差异(P＞0.05),粪便性状改变,粪便含水量升高(P＜0.05),盲肠明显胀大(P＜0.05),结肠组织缩短(P＜0.05);结肠上皮完整性破坏,结肠腺体结构紊乱,隐窝结构萎缩,黏膜下层水肿,炎性细胞浸润;血浆 DAO 表达升高(P＜0.05);MUC2 蛋白及 mRNA 表达下调(P＜0.01),TNF-α和 IL-1β mRNA 表达升高(P＜0.01),IL-10 mRNA表达下降(P＜0.05);菌群多样性降低,菌群的组成结构和代谢功能改变.结论:抗生素诱导肠道菌群紊乱,破坏肠道黏液屏障,引起结肠上皮完整性被破坏,导致结肠炎症的发生,引发抗生素相关性肠黏膜屏障损伤.

关键词：抗生素、肠道菌群、结肠黏膜屏障、黏蛋白

所属期刊栏目：39

分类号：R725.7(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金No.8206030127

在线出版日期：2022-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：866-873