GSK-3β在大鼠背根神经节神经元细胞内质网应激中的作用机制研究

摘要：

目的:探讨GSK-3β在大鼠背根神经节(DRG)神经元细胞内质网应激中的可能机制.方法:将大鼠DRG神经元细胞分为4个组,空白对照组(C组)、衣霉素组(TM组)、衣霉素+GSK-3β抑制剂A014418组(TM+A组)、GSK-3β抑制剂A014418组(A组).采用2μg/mL TM孵育24 h构建大鼠DRG神经元细胞内质网应激模型.C组不加入药物,TM组、TM+A组培养基中TM浓度为2μg/mL,TM+A组、A组培养基中A014418浓度为10μmol/L.用CCK-8检测法检测各组大鼠DRG神经元细胞活性,实时荧光定量PCR检测大鼠DRG神经元细胞GSK-3βmRNA、内质网分子伴侣BIP mRNA及细胞凋亡相关Bax、Bcl-2 mRNA的表达,Western blotting法检测大鼠DRG神经元细胞GSK-3β、p-GSK-3β、BIP及Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果:与C组比较,TM组、TM+A组大鼠DRG神经元细胞存活率降低(均P<0.05),BIP、Bax mRNA和蛋白表达上调(均P<0.05),Bcl-2 mRNA和蛋白表达下调(均P<0.05),p-GSK-3β蛋白表达下调,p-GSK-3β/GSK-3β的比值降低(均P<0.05);与C组比较,TM组GSK-3βmRNA表达上调(P<0.05),TM+A组、A组GSK-3βmRNA表达下调(均P<0.05);与TM组比较,TM+A组大鼠DRG神经元细胞存活率明显升高(P<0.05),Bax、BIP mRNA和蛋白表达下调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达上调(均P<0.05),p-GSK-3β蛋白表达上调,p-GSK-3β/GSK-3β的比值升高(均P<0.05).结论:抑制GSK-3β磷酸化,可以减轻由TM诱导大鼠DRG神经元细胞内质网应激反应,减少细胞凋亡.

关键词：GSK-3β;内质网应激;大鼠DRG神经元细胞;衣霉素

所属期刊栏目：38

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：广西自然科学基金资助项目No.2018GXNSFAA281101

在线出版日期：2021-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1871-1875