JAK2/STAT3信号通路在膝骨关节炎大鼠滑膜组织中的表达及其对SCGF-β及VEGF的调控作用

摘要：

目的:探讨Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路在膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织中的表达及其对血管内皮生长因子(VEGF)和干细胞生长因子-β(SCGF-β)的调控作用.方法:将40只SD雌性大鼠随机分为4组,即正常对照组、模型组、AG490组和DUSP19组,每组10只.除正常对照组外,其他3组均通过左膝关节腔内注射L-半胱氨酸一木瓜蛋白酶混合液建立KOA大鼠模型.造模12d后,AG490组和DUSP19组分别在关节腔注射JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490和激活剂DUSP19,正常对照组和模型组注射等量生理盐水.取各组滑膜组织,苏木精—伊红(HE)染色行滑膜组织病理学检查,采用RT-qPCR法检测JAK2、STAT3、SCGF-β、VEGF mRNA表达;Western blotting法检测p-JAK2、p-STAT3、SCGF-β、VEGF蛋白表达.采用Pearson相关分析方法分析p-JAK2、p-STAT3与SCGF-β、VEGF表达的相关性.结果:与正常对照组比较,模型组滑膜细胞表面明显肿胀,存在炎细胞浸润,增生活跃,毛细血管增多且充血明显;与模型组比较,AG490组滑膜细胞异常增生、排列情况、炎细胞浸润均显著恶化,而DUSP19组细胞形态显著改善.与正常对照组比较,模型组JAK2、STAT3 mRNA及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量显著降低,SCGF-β、VEGF mRNA及蛋白表达量显著升高(均P＜0.05);与正常对照组和模型组比较,AG490组JAK2、STAT3mRNA及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量显著降低,SCGF-β、VEGF mRNA及蛋白表达量显著升高(均P＜0.05);相反地,DUSP19组JAK2、STAT3mRNA及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量显著升高,SCGF-β、VEGF mRNA及蛋白表达量显著降低(均P＜0.05).Pearson相关分析显示,p-JAK2、p-STAT3表达与SCGF-β、VEGF表达呈负相关关系(均P＜0.05).结论:JAK2/STAT3信号通路在KOA大鼠滑膜组织中的表达被显著抑制,该通路的激活可下调SCGF-β、VEGF的表达而减轻KOA大鼠关节病理损伤.

关键词：Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3;干细胞生长因子-β;血管内皮生长因子;膝骨关节炎

所属期刊栏目：38

分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：河北省重点研发计划项目No.V1585054099367

在线出版日期：2021-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1735-1740