10.16190/j.cnki.45-1211/r.2021.09.003
金丝桃苷对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/smad通路及肾上皮间质转化的影响
目的:探究金丝桃苷(HP)对糖尿病肾病(DN)大鼠转化生长因子-β1 (TGF-β1)/smad通路及肾上皮间质转化(EMT)的影响.方法:采用高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DN大鼠模型,随机分为模型(M)组、阳性药物罗格列酮(RGZ)组、HP低(HP-L)、中(HP-M)、高剂量(HP-H)组,每组12只;另取正常非DN大鼠12只为对照组(NC组),按照各组给药剂量连续灌胃处理8周.采集各组大鼠血清、24h尿液及双侧肾组织,检查24h尿微量白蛋白(UAlb)变化及空腹血糖(FBG)、尿肌酐(Ucr)、尿素氮(BUN)水平;苏木精一伊红染色(HE)观察大鼠肾脏组织病理变化;Masson染色分析大鼠肾脏纤维化程度;免疫印记法检测肾组织EMT、TGF-β1/smad通路相关蛋白表达情况.结果:与NC组比较,M组大鼠FBG、UAlb、Ucr、BUN水平显著升高(P<0.05),肾组织病变严重,肾小球体积显著增大,肾脏纤维化面积显著增多,肾组织E-钙黏蛋白(E-cadherin)、smad7蛋白水平显著降低,α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、TGF-β1、smad2、smad3蛋白水平显著升高(P<0.05);与M组比较,HP-L组、HP-M组、HP-H组大鼠FBG、UAlb、Ucr、BUN水平均显著降低,肾组织病变及肾纤维化程度得到一定改善,肾组织E-cadherin、smad7蛋白水平显著升高(P<0.05),α-SMA、Fibronectin、TGF-β1、smad2、smad3蛋白水平显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05).结论:HP可减轻DN大鼠肾脏纤维化、抑制EMT过程,可能与抑制TGF-β1/smad通路有关.
糖尿病肾病大鼠;金丝桃苷;转化生长因子-β1;上皮间质转化
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
海南自然科学基金资助项目No.817333
2021-10-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1654-1660