基于TXNIP/NLRP3信号通路探讨红景天苷对肠缺血再灌注损伤大鼠的作用机制

摘要：

目的:探讨红景天苷(SAL)对肠缺血再灌注损伤(IIR)大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NL-RP3)信号通路及肠黏膜功能的影响.方法:60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、模型组、低剂量组(红景天苷10 mg/kg)、中剂量组(红景天苷20 mg/kg)、高剂量组(红景天苷40 mg/kg),每组12只.建立肠缺血再灌注模型前24 h、12 h和1 h低、中、高剂量组分别给予10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg红景天苷预处理,模型组给予生理盐水处理.对照组不建立模型,且给予生理盐水处理.再灌注2 h后取材,计算小肠含水率;采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血清中白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素10(IL-10)水平;以苏木精—伊红染色(HE)检测各组大鼠小肠黏膜组织病理变化;检测小肠组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测小肠组织中TXNIP/NLRP3通路蛋白表达.结果:HE染色结果显示,对照组大鼠小肠组织无明显肠黏膜损伤,模型组大鼠肠黏膜损伤明显,低剂量组绒毛结构保留,中剂量组多数绒毛完整,高剂量组绒毛结构接近正常;与对照组相比,模型组大鼠小肠含水率、血清炎性因子IL-18、IL-1β水平、小肠组织中MDA水平及TXNIP、NLRP3、Cleaved Caspase-1 p20蛋白表达均显著升高,IL-10水平及SOD活性显著降低(均P<0.05).与模型组相比,低剂量组、中剂量组、高剂量组小肠含水率、血清炎性因子IL-18、IL-1β水平、小肠组织中MDA水平及TXNIP、NLRP3、Cleaved Caspase-1 p20蛋白表达均显著降低,IL-10水平及SOD活性显著升高,具有一定的剂量依赖性(均P<0.05).结论:红景天苷可能通过减轻氧化应激反应,抑制TXNIP∕NLRP3信号通路及其下游炎症反应,保护肠黏膜,减轻IIR.

关键词：红景天苷;肠缺血再灌注;硫氧还蛋白相互作用蛋白;NOD样受体蛋白3;肠黏膜

所属期刊栏目：38

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：四川省医学青年创新科研计划资助项目No.S19008

在线出版日期：2021-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1517-1523