基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A对小鼠急性肝损伤的作用

摘要：

目的:探讨老鼠簕生物碱A(HBOA)对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肝损伤的作用及机制.方法:采用AutoDock Tools软件将HBOA与GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白进行分子对接.腹腔注射LPS(10 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,分为正常组、模型组、联苯双酯阳性药组及HBOA高、中、低剂量组.连续灌胃给药10 d,除正常组外,其余5组小鼠均腹腔注射LPS,诱导急性肝损伤模型.检测各组肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平,免疫组化法检测白细胞介素(IL)-1β的表达,Western blotting法测定内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源体蛋白(CHOP)、Caspase-12及炎症相关蛋白肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6的表达.结果:HBOA与GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白之间的最优对接构象结合能分别为-5.77 kcal/mol、-5.48 kcal/mol、-5.83 kcal/mol、-5.36 kcal/mol.与正常组相比,模型组小鼠肝组织中LDH含量及GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α和IL-6表达显著增高,GSH水平显著降低(均P<0.05).与模型组相比,HBOA高、中剂量组和阳性药组LDH含量及GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α和IL-6表达明显降低,GSH水平显著升高(均P<0.05).结论:HBOA能在一定程度上减轻LPS所致的小鼠急性肝损伤,其保肝机制可能与减轻炎症、减少内质网应激、抑制肝细胞凋亡相关.

关键词：老鼠簕生物碱A;急性肝损伤;内质网应激;炎症;分子对接

所属期刊栏目：38

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81660106

在线出版日期：2021-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1471-1476