艾曲波帕在IFN-γ介导的炎性环境中对造血干细胞衰竭的影响机制研究

摘要：

目的:探究艾曲波帕在干扰素-γ(IFN-γ)介导的炎性环境中对造血干细胞(HSPCs)衰竭的影响及其机制.方法:获取15例健康志愿者的HSPCs,分为3组:IFN-γ组(100 μg/LIFN-γ)、艾曲波帕组(3 g/mL艾曲波帕)、艾曲波帕+IFN-γ组(3 g/mL艾曲波帕+100 μg/L IFN-y),干预24 h后,分别采用RT-PCR法和Western blotting法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)下游相关基因转录激活因子1(ATF1)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、即刻早期基因c-fos和抑癌基因P27以及磷酸化ERK(p-ERK)表达水平.结果:艾曲波帕+IFN-γ组CD34+细胞百分比高于IFN-γ组,低于艾曲波帕组(均P＜0.05).作用12h后,与IFN-γ组和艾曲波帕组比较,艾曲波帕+IFN-γ组细胞p-ERK显著升高(P＜0.05);作用24h后,与IFN-γ组比较,艾曲波帕组和艾曲波帕+IFN-γ组细胞p-ERK表达水平显著升高,艾曲波帕+IFN-γ组较艾曲波帕组p-ERK表达水平显著升高(P＜0.05).与IFN-γ组比较,艾曲波帕组和艾曲波帕+IFN-γ组ATF1、CREB和P27mRNA及蛋白表达量均显著升高,而c-fos相对表达量显著降低(P＜0.05);与艾曲波帕组比较,艾曲波帕+IFN-γ组ATFl、CREB和P27mRNA及蛋白表达量均显著降低,而c-fos相对表达量显著升高(P＜0.05).结论:艾曲波帕在IFN-y介导的炎性环境中通过激活ERK,上调ATF1、CREB和P27表达,下调c-fos表达,从而抑制HSPCs衰竭.

关键词：艾曲波帕;IFN-γ;ERK依赖;功能代谢;造血干细胞

所属期刊栏目：38

分类号：R551(血液及淋巴系疾病)

在线出版日期：2021-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1393-1397