塞来昔布联合齐留通对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

摘要：

目的:探讨环加氧酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合5-脂加氧酶(5-LO)抑制剂齐留通对ApoE-/-小、鼠动脉粥样硬化(AS)病变的影响及机制.方法:雄性ApoE-/-小鼠随机分成AS模型组、塞来昔布组(80 mg/kg/d)及塞来昔布联合齐留通(400 mg/kg/d)组(高脂饲料喂养),野生型雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组(普通饲料喂养),每组12只.每日灌胃给药18周后,取血测定血脂水平,小动物B超下测量主动脉弓斑块面积比(％)、主动脉全长油红O染色测量阳性斑块面积比(％)及主动脉根部切片苏木精—伊红(HE)染色测量斑块面积比(％)和内中膜厚度(IMT)并观察AS病理形态学改变,ELISA测定主动脉匀浆花生四烯酸(AA)代谢产物前列腺素E2(PGE2)和白三烯(LTs)[包括白三烯B4(LTB4)和半胱氨酰白三烯(CysLTs)]含量.结果:与正常对照组比较,AS模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01),但总甘油三酯(TG)水平无明显改变(P＞0.05);塞来昔布组及塞来昔布联合齐留通组血脂各指标与AS模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).小动物B超、主动脉全长油红O染色及主动脉根部切片HE染色病理学观察及定量检测结果均表明AS模型组小鼠形成了明显的主动脉AS病变,塞来昔布加重AS病变,塞来昔布联合齐留通减轻塞来昔布加重的AS病变(均P＜0.05或P＜0.0l).AS模型组小鼠主动脉匀浆PGE2、LTB4和CysLTs含量均较正常对照组显著升高(P＜0.01);与AS模型组相比,塞来昔布组小鼠主动脉匀浆PGE2含量显著降低,而LTB4和CysLTs含量则显著升高(P＜0.01);与塞来昔布组相比,塞来昔布联合齐留通组主动脉匀浆PGE2含量无明显改变(P＞0.05),但LTB4和CysLTs含量明显降低(P＜0.01).结论:塞来昔布上调LTs加重ApoE-/-小鼠AS病变的作用可被5-LO抑制剂齐留通逆转.

关键词：塞来昔布、齐留通、ApoE-/-小鼠、动脉粥样硬化、白三烯

所属期刊栏目：38

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;大学生创新创业项目;大学生创新创业项目

在线出版日期：2021-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：899-904