白杨素通过抑制NLRP3炎性小体活化减轻小鼠肾缺血再灌注损伤

摘要：

目的:探讨白杨素对小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法:将48只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、白杨素低剂量组(25 mg/kg)、白杨素中剂量组(50 mg/kg)、白杨素高剂量组(100 mg/kg)和阳性对照组(地塞米松1.5 mg/kg),每组8只.腹腔注射3d后,除对照组外,其余各组均用微型动脉夹夹闭双侧肾蒂方法制备小鼠I/R模型.酶联免疫吸附测定(ELISA)试验检测小鼠尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肾脏病理学变化;过碘酸六胺银染色(PASM)检测小鼠肾小管基底膜病理学变化;Western blotting检测小鼠肾损伤分子-1(KIM-1),p-p65,p-65,NACHT、LRR和PYD结构域包含蛋白3(NLRP3),凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组小鼠肾小管受损严重,结构紊乱,肾小管管腔扩大,肾小管上皮细胞水肿、坏死,有明显的炎性细胞浸润,肾小管损伤评分、KIM-1表达显著升高,PASM阳性面积明显增加(P＜0.05),BUN、Cre、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P＜0.05),p-p65/p-65、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达显著升高(P＜0.05);与模型组相比,白杨素各剂量组小鼠肾脏病理组织学变化得到明显改善,肾小管损伤评分、KIM-1表达显著降低,PASM阳性面积明显减少(P＜0.05),BUN、Cre、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P＜0.05),p-p65/p-65、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论:白杨素对小鼠I/R损伤具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体活化有关.

关键词：白杨素、肾损伤、缺血再灌注、NLRP3炎性小体

所属期刊栏目：37

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划资助项目;山东省科技发展计划资助项目

在线出版日期：2020-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1476-1482