miR-28-3p通过PI3K/AKT通路对大鼠糖尿病性视网膜病变及视网膜血管生成的影响

摘要：

目的:探讨miR-28-3p通过PI3K/AKT通路对糖尿病性视网膜病变(DR)大鼠及视网膜血管生成的影响.方法:SD大鼠分为假手术组(sham组)、糖尿病模型组(model组)、糖尿病+阴性对照组(miR-NC组)和糖尿病+miR-28-3p inhibitor组(miR-28-3p inhibitor组),采用腹腔注射链脲佐菌素溶液建立糖尿病大鼠模型并给与腺相关病毒(AAV-U6-inhibitor-rno-miR-28-3p-CAG-EGFP)治疗;qPCR检测各组大鼠视网膜组织中miR-28-3p的表达情况;HE染色观察各组大鼠视网膜内血管分布面积情况;免疫荧光检测CD31的表达;免疫组化检测各组大鼠视网膜组织中Bax和Bcl-2蛋白的表达情况;ELISA检测各组大鼠血清中炎性因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的表达情况;Western blotting检测PI3K、AKT蛋白表达情况.结果:与sham组相比,model组大鼠视网膜组织中miR-28-3p的表达上调(P＜0.001),与model组相比,miR-28-3p inhibitor组大鼠视网膜组织中miR-28-3p的表达下调(P＜0.001);与sham组相比,model组大鼠的视网膜内血管分布面积和CD31的表达明显增加(均P＜0.001),与model组相比,miR-28-3p inhibitor组大鼠视网膜血管分布面积和CD31的表达量均降低(均P＜0.01);与model组相比,miR-28-3p inhibitor组中Bax的细胞数量降低(P＜0.001),Bcl-2的细胞数量增加(P＜0.01);与sham组相比,model组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显增加(均P＜0.001),而miR-28-3p inhibitor组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低(均P＜0.01);与model组相比,miR-28-3p inhibitor组大鼠视网膜中PI3K和AKT蛋白含量明显下降(均P＜0.01).结论:miR-28-3p inhibitor能抑制视网膜中血管的生成、减轻炎性反应以及抑制凋亡因子Bax表达,促进凋亡抑制因子Bcl-2表达,并且能抑制PI3K/AKT信号通路的激活,在DR发生发展过程有重要作用.

关键词：miR-28-3p、PI3K/AKT通路、糖尿病性视网膜病变、视网膜血管生成

所属期刊栏目：37

分类号：R587.2;R774.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：This study was supported by Key Research& DevelopmentProjects in Shanxi Province N0.2019SF-126

在线出版日期：2020-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1389-1397