二甲双胍对2型糖尿病小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞浸润及胰岛素抵抗的影响

摘要：

目的:研究二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞浸润、炎症及胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能机制.方法:将8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠21只随机分为3组(n=7):对照组、模型组和二甲双胍组.模型组和二甲双胍组通过高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型.对照组给予普通饲料喂养.二甲双胍组小鼠通过灌胃给予二甲双胍(250mg/kg)28 d.各组小鼠行ITT胰岛素耐量和OTT葡萄糖耐量实验,血糖仪测量各组小鼠血糖水平,苏木精—伊红(HE)染色观察附睾脂肪病理变化,免疫荧光染色观察附睾脂肪组织巨噬细胞浸润,qPCR检测脂肪组织炎症因子(TNF-α、IL-6)、趋化因子CCL2和巨噬细胞CD68 mRNA水平,Western blotting法检测CCL2、胰岛素受体物质(IRS)1、蛋白激酶B(AKT)蛋白水平.结果:二甲双胍可降低模型组小鼠血糖、胰岛素水平,降低注射胰岛素后的血糖—时间曲线下面积,提高葡萄糖清除率,缓解胰岛素抵抗(P＜0.01).与模型组相比,二甲双胍组脂肪组织TNF-α、IL-6及CCL2表达水平显著降低,附睾脂肪细胞体积增大,巨噬细胞浸润数量明显增加,同时磷酸化(P)-IRS1和P-AKT表达水平升高(P＜0.01).结论:二甲双胍可减少T2DM小鼠巨噬细胞浸润,减轻胰岛素抵抗,其机制可能与抑制炎症反应以及促进胰岛信号通路IRS1/AKT的激活有关.

关键词：二甲双胍、CCL2、2型糖尿病、胰岛素抵抗、巨噬细胞浸润

所属期刊栏目：36

分类号：R245(中医临床学)

资助基金：The present study was supported by the Traditional Chinese Medicine Bureau Research Project of Guangdong 20181024

在线出版日期：2019-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1037-1044