积雪草酸对人肝癌SMMC-7721细胞体内外增殖和凋亡的影响

摘要：

目的:研究积雪草酸(AA)体内外抗肝癌效应及其凋亡机制.方法:将人肝癌SMMC-7721细胞分为溶剂(0.1％DMSO溶剂)对照组和不同浓度(20 μmol/L、30 μmol/L、40 μmol/L、50 μmol/L、60 μmol/L) AA组,作用于SMMC-7721细胞24 h后,采用CCK-8法检测细胞活性,Annexin V-APC/7-AAD双染色流式分析检测细胞凋亡率,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位,同时采用Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白的表达.建立SMMC-7721细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、AA 50 mg/kg组和AA 100 mg/kg组,每组5只,观察AA灌胃给药21d后移植瘤的生长情况.结果:AA浓度依赖性地抑制SMMC-7721细胞增殖(IC50=38.31μmol/L)并促使细胞产生凋亡样改变.与溶剂对照组相比,AA 20 μmol/L组、AA 40μmol/L组、AA 60 μmol/L组均可提高SMMC-7721细胞凋亡率,并降低细胞线粒体膜电位(均P＜0.01),具有一定的浓度依赖性;此外,AA 40 μmol/L组明显上调Bax、Cyt-C和Cleaved-Caspase-3蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05或P＜0.01),但对p53蛋白表达无明显影响(P＞0.05).AA 50 mg/kg组和AA 100 mg/kg组给药第14、第21天时的肿瘤体积明显小于对照组,给药第21天时的肿瘤质量小于对照组(均P＜0.01).结论:AA具有体内外抗肝癌作用,其机制可能与其诱导非p53依赖的线粒体途径的凋亡有关.

关键词：积雪草酸、人肝癌SMMC-7721细胞、裸鼠移植瘤、线粒体凋亡

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广西科技基础条件平台建设课题资助项目广西实验动物资源共享服务平台建设15-235-06;2018广西研究生教育创新计划课题资助项目YCSW2018110;南宁市科学研究与技术开发计划课题资助项目20153105;广西中医药管理局自筹课题资助项目GZZC14-55;广西卫生厅自筹课题资助项目Z2014060

在线出版日期：2019-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：729-733