新型大黄酸衍生物4F抑制MCF-7细胞增殖并通过旁凋亡途径诱导细胞死亡

摘要：

目的:探讨大黄酸及其衍生物4F对MCF-7细胞增殖能力、亚显微结构的影响及诱导细胞死亡的分子机制.方法:采用CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞仪检测比较4F、大黄酸和顺铂对乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性;采用透射电镜观察MCF-7细胞质空泡及线粒体;免疫印迹实验则用于测定旁凋亡、自噬和凋亡相关蛋p62、微管相关蛋白轻链3(LC3)、葡萄糖调节蛋白(Grp) 78、cleaved caspase-9和caspase-7的表达水平.结果:4F比大黄酸具有更强的细胞毒性(P＜0.05),但均对MCF-7细胞凋亡率无明显影响(P＞0.05);4F处理的MCF-7细胞质中可观察到大量空泡及肿胀的线粒体;免疫印迹结果显示Grp78、p62及LC3表达水平增高(P＜0.05),而凋亡相关蛋白cleaved caspase-9及caspase-7表达水平无显著改变(P＞0.05).结论:4F可能通过旁凋亡,一种非凋亡或自噬性死亡的方式,诱导MCF-7细胞死亡;4F有望成为克服凋亡耐药的候选药物.

关键词：细胞质空泡、旁凋亡、细胞死亡、乳腺癌MCF-7细胞系、大黄酸

所属期刊栏目：36

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：The present study was supported by the National Natural Science Foundation of China81460561 and 81360502;Guangxi Natural Science Foundation2014GXNSFAA118225;the Program of Key Laboratory of High-Incidence-Tumor Prevention and Treatment;the Ministry of Education,ChinaGKE2018-09 and GK2018-11

在线出版日期：2019-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：163-168