亚麻醉剂量氯胺酮介导NMDA-NO通路在小鼠术后认知功能障碍机制中的研究

摘要：

目的:研究亚麻醉剂量氯胺酮介导N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)一氧化氮(NO)通路在小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用机制.方法:将30只昆明小鼠随机分为空白组(A组)、手术组(B组)、手术十亚麻醉剂量氯胺酮组(C组),每组10只.A组不做任何处理,B、C两组行左颈动脉分离术,C组术中腹腔注射氯胺酮0.1 mg,3组小鼠于术后第1、第3、第5、第7天行水迷宫实验.术后9h取海马组织,采用免疫组化法检测NMDAR2B蛋白阳性表达情况,western blotting法检测NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B蛋白表达,并检测海马组织一氧化氮合酶(NOS)活力及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6的含量.结果:B组潜伏期在术后第1、第3天明显延长,目标象限百分比在术后第1、第3天明显降低(均P＜0.05),A、C两组术后7d的潜伏期及目标象限百分比比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).NMDAR2B蛋白主要表达于海马CA1区,A组NMDAR2B蛋白表达呈中等阳性(++),B组NMDAR2B蛋白表达呈强阳性(+++),C组NMDAR2B蛋白表达呈弱阳性(+),B组免疫组化染色评分(IRS评分系统)显著高于A组和C组(P≥0.05),而A组和C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).B组海马组织NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B蛋白表达、NOS活力及IL-6、TNF-α含量均较A组和C组显著升高(均P＜0.05),而A组和C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:亚麻醉剂量氯胺酮能拮抗NMDA受体蛋白表达,抑制NOS活性,减少信号通路下游神经炎症因子释放,从而有效抑制小鼠术后POCD.

关键词：亚麻醉剂量氯胺酮、术后认知功能障碍、N-甲基-D-天冬氨酸受体、炎症因子

所属期刊栏目：35

分类号：R749.2(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2018-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：652-656