10.16190/j.cnki.45-1211/r.2018.05.004
EGCG衍生物Y6联合柔红霉素对人肝癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响
目的:探讨EGCG乙基化衍生物Y6联合柔红霉素(DNR)对HepG2细胞裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响.方法:建立人肝癌HepG2细胞移植瘤模型,随机分为8组,即对照组、EGCG组、Y6中剂量(Y6-M)组、DNR组、DNR+,Y6高剂量(Y6-H)组、DNR+ Y6-M组、DNR+ Y6低剂量(Y6-L)组和DNR+EGCG组.Y6高、中、低剂量分别为110 mg/kg、55 mg/kg和27.5 mg/kg,灌胃给药;EGCG单用及联合给药剂量均为40 mg/kg,灌胃给药;DNR单用及联合给药剂量均为2 mg/kg,腹腔注射;对照组灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液.给药期间每4d测定裸鼠移植瘤体积.观察各组裸鼠肿瘤生长状况,称取瘤重并计算抑瘤率;苏木精—伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态结构改变,TUNEL法观察肿瘤组织细胞凋亡,免疫组化法检测CD34标记的微血管密度(MVD),分别采用荧光定量PCR(qPCR)法和western blotting法检测瘤组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的表达.结果:除EGCG组和Y6-M组外,其他各组瘤体体积均较对照组显著减小,抑瘤率升高(P≥0.05或P<0.01),与DNR组相比,DNR+ Y6-M组和DNR+ Y6-H组的抑瘤率显著升高(P≥0.05或P<0.01);与EGCG组比较,Y6-M组MVD明显降低,细胞凋亡指数(AI)升高(P<0.05或P<0.01),与DNR组相比,各联合给药组MVD显著降低,AI显著升高(P≥0.01);同时,随着Y6剂量的增加,DNR联合Y6组瘤组织HIF-1α和VEGF的表达降低,具有一定的剂量依赖性.Y6与DNR联用对肿瘤生长具有协同抑制作用.结论:Y6可增强DNR抑制裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的作用,其机制可能与下调HIF-1α和VEGF的表达有关.
表没食子儿茶素没食子酸酯、柔红霉素、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子
35
R735.7(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目81160532;广西自然科学基金资助项目2014GXNSFDA118025
2018-06-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
597-602