IGF1R3'UTR多态性位点rs3743249与miR-141结合差异与前列腺癌发展风险关系的研究

摘要：

目的:探讨位于胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因3'非翻译区(UTR)的前列腺癌(PCa)相关的多态性位点rs3743249与靶microRNA(miRNA)结合位点的改变对PCa发展风险的影响.方法:用miRbase预测与rs3743249结合相关的靶miRNA,分析从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载IGF1R基因mRNA和靶miRNA的表达数据,同时筛选符合纳入标准的GEO数据集,对基于TCGA数据分析的靶miRNA结果进行验证,采用双荧光素酶报告基因技术对转染后的人胚肾细胞(HEK293T)在体外检测rs3743249的不同等位位点对靶miRNA结合的影响.结果:rs3743249位于IGF1R的3'UTR第4 752个碱基,与其结合相关的靶miRNA为miR-141.用TCGA数据分析IGF1R基因显示,IGF1R在PCa组织显著上调(P＜0.05);与配对的癌旁组织相比,miR-141在3套公共数据(TCGA、GSE23022和GSE36803)的PCa组织样本中均显著上调(均P ＜0.05).双荧光素酶报告基因的检测结果显示,miR-141与含rs3743249等位位点为G的IGF1R 3'UTR的结合更稳定,miR-141与IGF1R基因的结合起到稳定IGF1R基因表达的作用,而不是抑制作用.结论:IGF1R 3'UTR多态性位点rs3743249等位位点G在促进PCa发展上风险性更大,遗传突变影响PCa的发展风险.

关键词：前列腺癌、IGF1R、多态性位点、miR-141

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分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81272853,81472414,1370857

在线出版日期：2017-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：327-331