老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化作用的动态观察
目的:动态观察老鼠簕生物碱A(HBOA)、4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮(ACO-BOA)及3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并恶唑2-酮(TC 3)对大鼠肝纤维化的影响并对其抗肝纤维化的作用机制进行初步探讨.方法:用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,随机分为模型组、阳性组、HBOA组、ACO-BOA组,TC-3组,以及设立空白对照组.连续灌胃给药2周及4周.检测给药第2周和第4周两个阶段血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并进行HE染色观察肝组织病理学改变,同时采用免疫组织化学检测肝组织中环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子kappa B(NF-κB)蛋白的表达.结果:给药第2周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清的AST、ALT活性、肝组织SOD活性及MDA含量与同期模型组的比较差异无统计学意义(均P＞0.05),但HBOA、ACO-BOA及TC-3能减轻肝组织病理变性程度,降低肝脏COX 2和NF-κB蛋白表达(均P＜0.01).给药第4周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清中AST、ALT活性与同期模型组比较明显下降,且差异有统计学意义(均P＜0.01),ACO-BOA组及TC-3组大鼠肝组织SOD活性与同期模型组比较明显升高,且差异有统计学意义(均P＜0.01),同时HBOA、ACO-BOA及TC-3明显减轻肝组织病理变性程度及降低肝脏COX-2和NF-κB蛋白表达(均P＜0.01).给药第4周HBOA组、ACO BOA组和TC-3组大鼠血清AST、ALT活性,HBOA组肝组织SOD活性以及ACO-BOA组和TC-3组肝组织COX 2和NF-κB的蛋白表达量与第2周相对应组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论:HBOA、ACO-BOA及TC-3对CCl4所致大鼠肝纤维化具有保护作用,且随着给药时间的延长,对肝纤维化大鼠的保护作用更明显.其抗肝纤维化的作用机制可能与清除自由基及抑制肝组织中COX-2和NF-κB的表达有关.
老鼠簕生物碱A、衍生物、肝纤维化、动态变化
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R-33(医学研究方法)
广西壮族自治区自然科学基金资助项目0991123
2014-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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