顺铂作用于耐顺铂卵巢上皮癌细胞后其细胞生物学特性的改变

摘要：

目的:探讨耐顺铂卵巢癌SKOV3/DDPⅡ细胞对于顺铂作用后其细胞周期、凋亡、增殖及铂类耐药相关基因ARHGDIB和CCND1表达量的变化.方法:采用流式细胞术检测不同浓度和时间顺铂作用后SKOV3/DDPⅡ细胞周期和凋亡率的变化,并与标记GFP的上皮性卵巢癌细胞株SKOV3-GFP(敏感株)相比较;通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同浓度和时间顺铂作用后细胞增殖的变化;实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测裸鼠体内瘤块耐药基因CCND1和ARHGDIB基因的表达情况.结果:半抑制浓度的顺铂作用48 h后,SKOV3-GFP和SKOV3/DDPⅡ两株细胞分布于G0/G1期的比例相对于无顺铂处理组明显下降(P<0.01,P<0.05),SKOV3/DDPⅡ细胞分布于G2/M期的比例则相对于无顺铂处理组明显升高(P<0.01);而顺铂作用48 h内SKOV3-GFP和SKOV3/DDPⅡ两株细胞凋亡率随时间和浓度的增大而增大; 以9.9,19.8,29.7 μmol/L浓度的顺铂处理6 d以后,SKOV3/DDPⅡ的增殖抑制得到解除,并继续生长,而SKOV3-GFP细胞则随顺铂作用时间延长增殖持续受到抑制.顺铂作用体内移植瘤5次后,CCND1在SKOV3/DDPⅡ-5的相对表达比SKOV3/DDPⅡ-0 增高92.98倍,作用第8次后,ARHGDIB在SKOV3/DDPⅡ-8的相对表达比SKOV3/DDPⅡ-0增高2.51倍.结论:具有耐药表型的卵巢上皮癌细胞在顺铂作用下降低分布于G0/G1期细胞数使细胞生长受到一定程度的抑制,但在顺铂刺激后肿瘤细胞过度表达CCND1基因使细胞顺利通过G1/S检查点促进肿瘤细胞增殖,同时上调表达ARHGDIB基因抵抗顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡.

关键词：耐顺铂卵巢癌、顺铂、周期分布、增殖、凋亡

所属期刊栏目：30

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：广西医学科学实验中心开放基金资助项目KFJJ2010-3

在线出版日期：2013-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：33-37