高浓度葡萄糖对胰岛β细胞株NIT-1细胞Irs2、FoxO1表达的影响

摘要：

目的:探讨高浓度葡萄糖对胰岛β细胞胰岛素信号通路信号中胰岛素受体底物2(insulin reoeptor substance 2,Irs2)、叉头框转录因子1 (forkhead transcription factors O1,FoxO1)表达的影响.方法:胰岛β细胞株NIT-1细胞培养48 h后,随机分为不同葡萄糖浓度(5.6,11.1,16.7,22.5,27.6 mmol/L)组,继续培养3 d后终止,用MTT比色法检测细胞增殖,免疫荧光法检测细胞凋亡,放射免疫分析方法检测胰岛素水平,Real-Time PCR法检测Irs2、FoxO1 mRNA变化.结果:(1)在葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,NIT-1细胞增殖活性最强、细胞凋亡率最低,胰岛素分泌水平最高.随着葡萄糖浓度升高,细胞增殖活性和胰岛素分泌水平明显下降,细胞凋亡率逐渐增高.当葡萄糖浓度达27.6 mmol/L 时,细胞增殖活性和胰岛素分泌水平达最低,细胞凋亡率达到最高.(2)葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,Irs2 mRNA的转录达到最高水平,随着葡萄糖浓度的增高,Irs2 mRNA的转录水平呈现逐渐减少趋势;FoxO1基因的mRNA转录水平则随着葡萄糖浓度的增高呈不断增加状态.结论:在高浓度葡萄糖条件下,葡萄糖"毒性"作用通过下调Irs2 mRNA表达、增加核内的FoxO1 mRNA表达以调节胰岛β细胞的功能及增殖和凋亡,分子间均有其独立的调控机制,同时又相互关联.

关键词：高浓度葡萄糖、FoxO1、Irs2

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分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30860116;广西自然科学回国基金资助项目2010GXNSFC013016;博士后科研启动基金02305210001

在线出版日期：2013-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

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