基于网络药理学和实验验证探讨瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制

摘要：

目的 基于网络药理学和实验验证探讨瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制.方法 检索瓜蒌皮注射液的化学成分报道,通过Swiss ADME和Swiss Target Prediction预测活性成分和靶点.通过OMIM、TTD、GeneCards数据库获得动脉粥样硬化的靶点,使用Venny 2.1 软件获得瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的共有靶点.采用Cytoscape 3.6.1 软件构建"药物-成分-靶点"网络,String、DAVID数据库进行蛋白质相互作用(PPI)网络构建,基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析.通过高脂饮食建立动脉粥样硬化小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、瓜蒌皮注射液(0.6、1.2 mL/kg)组,每组 6 只.瓜蒌皮注射液组分别im 0.6、1.2 mL/kg瓜蒌皮注射液,连续给药 3 周.全自动生化分析仪检测小鼠血脂相关指标,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉病理变化,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测核心蛋白的表达.结果 筛选出芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸等 21 个瓜蒌皮注射液活性成分,共有靶点89 个,核心靶点包括蛋白激酶B1(Akt1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、非受体酪氨酸激酶(SRC)等.GO功能分析获得 702 个条目,KEGG富集获得 42 条信号通路.动物实验显示,瓜蒌皮注射液可显著降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P＜0.05、0.01);HE染色显示,瓜蒌皮注射液可减少斑块在主动脉管壁上附着;Western blotting显示,瓜蒌皮注射液可显著升高Caspase-3 蛋白表达,降低p-SRC、p-Akt1 蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 瓜蒌皮注射液通过多个成分调控Caspase-3、p-SRC、p-Akt1 等核心靶点,降低斑块在主动脉附着,进而发挥治疗动脉粥样硬化.

关键词：瓜蒌皮注射液、动脉粥样硬化、网络药理学、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸、蛋白激酶B1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、非受体酪氨酸激酶

所属期刊栏目：39

分类号：R285.5;R972(中药学)

资助基金：郑州大学第一附属医院横向课题K2020-0233

在线出版日期：2024-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：41-48