牡荆素调控Sirt1/FoxO1通路介导的铁死亡对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的保护作用

摘要：

目的 探究牡荆素对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及其调控机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、牡荆素(3、6、12 mg/kg),及牡荆素(12 mg/kg)+EX527(5 mg/kg)组,每组各 10 只.除对照组外,其余各组大鼠均采用卵清白蛋白诱导建立变应性鼻炎大鼠模型,模型构建成功后,各组大鼠ip相应剂量药物,对照组和模型组大鼠ip等量的生理盐水,1 次/d,连续14 d.末次给药结束后 30 min,记录各组大鼠行为学评分,观察鼻黏膜组织病理形态学变化;检测鼻黏膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧气簇(ROS)、铁离子(Fe2+)水平,铁死亡相关蛋白溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员 4(ACSL4)以及沉默信息调节因子 1(Sirt1)、叉头框蛋白O1(FoxO1)、p-FoxO1、Ac-FoxO1 蛋白表达.结果 与模型组相比,牡荆素各剂量组大鼠行为学评分均显著降低,鼻黏膜损伤显著改善(P＜0.05);大鼠鼻黏膜组织匀浆SOD、GSH活性显著升高,MDA、ROS、Fe2+含量均显著降低(P＜0.05);大鼠鼻黏膜组织SLC7A11、GPX4、Sirt1、FoxO1 蛋白表达显著升高,p-FoxO1、Ac-FoxO1、ACSL4 蛋白表达显著降低(P＜0.05),且呈剂量相关性.结论 牡荆素能够改善变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤,其机制与激活鼻黏膜组织Sirt1/FoxO1 通路,抑制细胞铁死亡有关.

关键词：牡荆素、变应性鼻炎、铁死亡、沉默信息调节因子1/叉头框蛋白O1通路、溶质载体家族7成员11

所属期刊栏目：39

分类号：R965(药理学)

资助基金：河南省高等学校重点科研项目20B320117

在线出版日期：2024-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：14-22