褪黑素通过诱导铁死亡抑制食管鳞癌生长的机制研究

摘要：

目的 探讨褪黑素通过抑制溶质运载蛋白 7 家族成员 11(SLC7A11)表达对食管鳞癌细胞铁死亡的影响.方法 使用不同浓度(0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L)的褪黑素处理人食管鳞癌KYSE150 细胞,筛选建立KYSE150 细胞铁死亡模型的褪黑素浓度;将KYSE150 细胞分为对照组、褪黑素(1.0 mmol/L)组、褪黑素(1.0 mmol/L)+pcDNA(转染空载质粒)组、褪黑素(1.0 mmol/L)+SLC7A11(转染SLC7A11 过表达质粒)组.透射电子显微镜观察KYSE150 细胞线粒体形态;碘化丙啶(PI)染色检测细胞死亡;试剂盒检测细胞Fe2+、谷胱甘肽(GSH)及活性氧(ROS)水平;Western blotting法检测细胞SLC7A11 蛋白表达.建立食管鳞癌裸鼠荷瘤模型,将BALB/c裸鼠分为模型组、褪黑素(ip 25 mg/kg褪黑素)组、褪黑素+pcDNA(ip 25 mg/kg褪黑素+裸鼠右侧腋下注射转染空载质粒的KYSE150 细胞)组、褪黑素+SLC7A11(ip 25 mg/kg褪黑素+裸鼠右侧腋下注射转染SLC7A11 过表达质粒的KYSE150 细胞)组;分别检测各组小鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中SLC7A11蛋白表达.结果 1.0 mmol/L褪黑素可诱导KYSE150细胞铁死亡;与对照组比较,褪黑素组KYSE150细胞死亡数目增多,细胞内的线粒体变小,线粒体膜密度增加,细胞内Fe2+及ROS水平显著增加(P＜0.05),SLC7A11 蛋白表达水平及细胞内GSH水平显著降低(P＜0.05);与褪黑素+pcDNA组比较,褪黑素+SLC7A11 组细胞死亡数目减少,细胞内的线粒体增大,线粒体膜密度减少,细胞内Fe2+及ROS水平显著降低(P＜0.05),SLC7A11 蛋白表达水平及细胞内GSH水平显著升高(P＜0.05);褪黑素可通过抑制SLC7A11 蛋白表达抑制食管鳞癌裸鼠肿瘤生长.结论 褪黑素可能通过抑制SLC7A11 表达诱导细胞铁死亡,抑制食管鳞癌细胞生长.

关键词：褪黑素、食管鳞癌、铁死亡、溶质运载蛋白7家族成员11、谷胱甘肽、活性氧

所属期刊栏目：38

分类号：R966;R979.1(药理学)

资助基金：河北省卫生和计划生育委员会科研基金项目20220981

在线出版日期：2023-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1560-1566