10.7501/j.issn.1674-5515.2023.06.003
基于网络药理学和分子对接分析丹参酮Ⅰ治疗心肌损伤的作用机制及实验验证
目的 基于网络药理学和分子对接分析丹参酮I治疗心肌损伤的作用机制,并进行实验验证.方法 运用网络药理学选取丹参酮I治疗心肌损伤的关键靶点,利用分子对接预测潜在核心蛋白,并进一步探究丹参酮I药效作用,验证其作用机制.以 300 μmol/L H2O2 作用HL-1 细胞建立细胞损伤模型,模型建立后将细胞分为对照组、模型组、卡托普利组及丹参酮I 0.1、1、10 μmol/L组.给药干预 24 h后用CCK-8 法和LDH法检测细胞活力,F-actin法检测细胞骨架损伤情况,Elisa法检测细胞损伤后炎症因子表达.最后通过Western blotting验证其对核心蛋白的影响.结果 网络药理学预测显示,丹参酮Ⅰ治疗心肌损伤交集靶点 72 个.通过PPI网络筛选得到丹参酮Ⅰ对治疗心肌损失的关键治疗靶点 7 个,即表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶 14(MAPK14)、蛋白酪氨酸磷酸酶受体C(PTPRC)、基质金属蛋白酶 2(MMP2)、血管内皮生长因子受体 2(KDR)、沉默调节蛋白 1(SIRT1).分子对接筛选出丹参酮I治疗心肌损伤核心靶蛋白主要是PTGS2、MMP2 和MAPK14.细胞药效结果显示,丹参酮Ⅰ能显著抑制细胞凋亡率,改善细胞生长状况及细胞损伤情况,调控细胞损伤后炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.Western blotting结果进一步证实丹参酮Ⅰ通过对核心蛋白PTGS2、MMP2、MAPK14 的抑制发挥调控作用.结论 丹参酮I能有效抑制H2O2诱导的HL-1 细胞损伤,其机制可能与调控PTGS2、MMP2 和MAPK14 蛋白的表达有关.
丹参酮Ⅰ、心肌损伤、网络药理学、分子对接、前列腺素内过氧化物合酶2、基质金属蛋白酶2、丝裂原活化蛋白激酶14
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R285(中药学)
国家重点研发计划2022YFC3500300
2023-06-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共9页
1304-1312