利多卡因调控Apelin/APJ系统对脓毒症相关性脑病大鼠的脑保护作用

摘要：

目的 探究利多卡因对脓毒症相关性脑病模型大鼠的脑保护作用及机制.方法 将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、利多卡因组、利多卡因+血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白拮抗剂Apelin13(F13A)组,每组10只.除对照组外,其余3组大鼠均构建脓毒症相关性脑病模型,利多卡因组和利多卡因+F13A组造模后即刻给予利多卡因10 mg/kg负荷剂量,随后尾iv利多卡因10 mg/kg并持续3 h,利多卡因+F13A组同时ip APJ拮抗剂F13A 100μg/kg.24 h后,Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精–伊红(HE)染色观察各组大鼠脑组织病理变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和神经元特异核蛋白(NeuN)双免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织皮质内神经元凋亡,免疫荧光双染法观察各组大鼠脑组织皮质内Apelin与APJ表达,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qRCR)检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的mRNA表达,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的蛋白表达.结果 与模型组比较,利多卡因组大鼠逃避潜伏期缩短,通过目标象限次数增加(P<0.05),血清IL-6、TNF-α水平降低而IL-10水平显著升高(P<0.05),海马区神经元损伤明显减轻,形态和分布均趋于正常,脑组织皮质内凋亡神经元数目减少(P<0.05);Apelin与APJ荧光染色表达均明显增强,脑组织内Apelin、APJ的mRNA与蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05);与利多卡因组比较,利多卡因+F13A组大鼠逃避潜伏期延长,通过目标象限次数减少(P<0.05),血清IL-6、TNF-α水平升高,血清IL-10水平显著降低(P<0.05),海马区神经元损伤加重,有大量细胞肿胀与细胞核固缩,脑组织皮质内凋亡神经元数目增加(P<0.05).同时,Apelin与APJ荧光染色表达均明显减弱,脑组织内Apelin、APJ的mRNA与蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05).结论 利多卡因能够改善脓毒症相关性脑病模型大鼠脑损伤,抑制炎症反应,并减少神经元凋亡,其机制可能与激活Apelin/APJ系统有关.

关键词：脓毒症相关性脑病、利多卡因、神经元、炎性因子、Apelin/APJ系统

所属期刊栏目：38

分类号：R965(药理学)

资助基金：新疆维吾尔自治区卫生健康青年医学科技人才专项科研项目WJWY-202203

在线出版日期：2023-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：249-256