维生素D缺乏和过剩对大鼠脑内P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白表达的影响

摘要：

目的 研究维生素D缺乏和过剩对大鼠脑内P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)功能和表达的影响.方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、去维生素D(NVD)组和高维生素D(HVD)组,分别使用标准饲料(1000 IU/kg维生素D)、去维生素D(0 IU/kg维生素D)饲料和高维生素D(20000 IU/kg维生素D)饲料饲养12周,诱导维生素D缺乏和过剩模型,测定大鼠血清中25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、1 α,25二羟基维生素D3[lα,25(OH)2D3]水平以确证模型.造模成功后,尾iv含罗丹明123(0.2 mg/kg)、哌唑嗪(1 mg/kg)和荧光素钠(2 mg/kg)的混合探针,采用LC-FLU或LC-MS法分别测定大鼠脑皮层、海马和血浆中罗丹明123、哌唑嗪和荧光素钠的浓度,计算脑血比,评价P-gp、BCRP功能和血脑屏障完整性;采用Western blotting法测定大鼠脑皮层和海马P-gp和BCRP的相对表达量.用25(OH)D3、1 α,25(OH)2D3分别温孵人微血管内皮细胞(hCMEC/D3),以罗丹明123、哌唑嗪为探针评价细胞中P-gp和BCRP的功能.结果 维生素D缺乏大鼠脑内P-gp功能和表达下调,而维生素D过剩大鼠脑内P-gp功能和表达上调,维生素D缺乏和过剩均不影响大鼠脑内BCRP的功能和表达.25(OH)D3不影响hCMEC/D3细胞P-gp和BCRP的功能,而1 α,25(OH)2D3上调hCMEC/D3细胞中P-gp的功能.结论 维生素D缺乏导致的体内1α,25(OH)2D3水平降低可能是下调大鼠脑内P-gp的功能和表达的原因之一,而维生素D过剩导致的体内1α,25(OH)2D3水平升高可能是上调大鼠脑内P-gp的功能和表达的原因之一.

关键词：维生素D;25-羟基维生素D3;P-糖蛋白;乳腺癌耐药蛋白

所属期刊栏目：36

分类号：R965(药理学)

资助基金：江苏省自然科学基金面上项目BK20161368

在线出版日期：2021-12-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2495-2501