丹参素通过抑制miR-199a-5p对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

摘要：

目的 评估丹参素对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其可能机制.方法 32只大鼠随机分为假手术组、模型组组、丹参素30 mg/kg组和丹参素60 mg/kg组,丹参素组在再灌注开始后5 min内iv相应剂量丹参素,假手术组和模型组注射等量生理盐水;再灌注3 h后,向冠状动脉中注入2 mL的3％伊文思蓝染料;取大鼠动脉血和心脏,通过组织化学测定心肌梗死面积大小,通过ELISA测定血清中的肌酸激酶-同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)水平.通过氧糖剥夺/恢复(OGD/R)H9c2心肌细胞模型评估丹参素预处理对细胞的直接作用,使用MTT、ELISA和流式细胞术分别测定丹参素对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放和细胞凋亡的影响,使用RT-PCR和Western blotting免疫印迹测定miR-199a-5p及其下游蛋白Akt和ERK1/2的表达.结果 丹参素治疗可显著降低心肌梗死面积以及血清中CK-MB和cTnI的水平(P<0.05);丹参素预处理显著改善OGD/R心肌细胞活力恢复能力,减少细胞凋亡水平,显著提高Akt和ERK1/2的mRNA和蛋白表达水平,降低miR-199a-5p的mRNA表达水平(P<0.05);上调miR-199a-5p显著降低Akt和ERK1/2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),而下调miR-199a-5p可显著提高Akt和ERK1/2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05).结论 丹参素可以通过抑制miR-199a-5p增加Akt和ERK1/2表达来发挥心脏保护作用.

关键词：丹参素、心肌缺血再灌注损伤、微小RNA、氧糖剥夺/恢复、miR-199a-5p

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家重点研发项目;天津市科技计划项目

在线出版日期：2021-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1104-1111