芒柄花素磺酸钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学研究

摘要：

目的 建立芒柄花素磺酸钠血浆样品的高效液相色谱(HPLC)分析方法,并应用该方法对正常大鼠和模型大鼠体内的芒柄花素磺酸钠进行药动学分析;明确芒柄花素磺酸钠在正常、模型大鼠血浆中的吸收分布情况.方法 采用Venusil MPC18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相乙腈-水(30:70,水相中加0.1％甲酸),柱温30℃,进样量20.0 μL,体积流量1.0 mL/min,检测波长250 nm.制备大鼠脑缺血再灌注模型,将SD大鼠随机分为10组,每组5只大鼠.于大鼠脑缺血1h及再灌注3.5h按20 mg/kg ip芒柄花素磺酸钠注射液,并于给药后15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 min腹主动脉取血.正常组大鼠分别于给药后5、10、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300、480、720 min目内眦取血.样品经处理后,采用HPLC法检测各时间点血浆中的芒柄花素磺酸钠浓度.采用药动学软件WinNonLin 6.3进行数据分析,计算药动学参数.结果 芒柄花素磺酸钠在0.25～100.0 μg/mL线性关系良好.定量下限RSD值为12.15％.日内精密度RSD值均＜5.0％,日间精密度RSD值均＜10.0％.提取回收率均＞80％,RSD值均＜5.0％.芒柄花素磺酸钠在正常大鼠、模型大鼠血浆内药动学参数为:t1/2分别为(173.13±13.12) min、(117.86±45.05) min,Cmax分别为(67.23±4.04) μg/mL、(75.22±10.57) μg/mL,AUC0-t分别为(2493.69±216.98) min· μg/mL、(6 094.52±250.81) min·μg/mL,Vd分别为(1 981.97±134.12) mL/kg、(484.56±167.93) mL/kg,C1分别为(7.96±0.73) mL·min/kg、(2.87±0.14) mL· min/kg,MRT0-4分别为(76.92±1.54) min、(89.06±0.77) min.结论 应用HPLC法测定芒柄花素磺酸钠的血药浓度定量准确、灵敏,芒柄花素磺酸钠在模型大鼠血浆中吸收的量多,单位时间内消除的量少,滞留时间长.

关键词：芒柄花素磺酸钠、脑缺血再灌注、血浆药动学、高效液相色谱法

所属期刊栏目：34

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合科研课题2017104

在线出版日期：2019-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1285-1289