拉西地平固体分散体在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究

摘要：

目的 研究不同拉西地平固体分散体在Beagle犬体内的药动学和生物等效性.方法 采用Thermo C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.6μm);流动相:0.2％甲酸水溶液–乙腈(17:83);体积流量:0.2 mL/min;柱温:30℃;进样室温度:15℃;进样量:10μL.采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)方式扫描,以正离子方式进行检测;用于定量分析的离子对分别为拉西地平m/z 473.47(母离子)→354.28(子离子),内标尼莫地平m/z 419.25(母离子)→343.18(子离子).6只健康Beagle犬分别给予4 mg参比制剂拉西地平片(R)、拉西地平-HPMC E5固体分散体(T1)和拉西地平-Soluplus固体分散体(T2),绘制血药浓度–时间曲线,采用DAS 2.1.1软件非隔室模型计算主要药动学参数,并进行生物等效性分析.结果 拉西地平在0.25～100 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.25 ng/mL.在0.5、5.0、80.0 ng/mL的提取回收率和基质效应分别为100.92％～102.89％和100.71％～102.89％,RSD值<11％.T1、T2和R的主要动力学参数分别为峰浓度(Cmax)为(24.45±6.53)、(28.80±11.89)、(26.647±4.44)ng/mL;达峰时间(tmax)为(1.13±0.70)、(1.29±0.64)、(1.79±1.36)h;t1/2分别为(8.39±4.60)、(7.10±6.73)、(5.20±6.16)h.受试制剂相对生物利用度为(112.2±57.8)％、(110.6±51.6)％.生物等效性分析两组受试制剂与参比制剂均不具备生物等效性.结论 该方法准确、灵敏度高、专属性强,可用于拉西地平制剂的药动学和生物等效性研究.自制拉西地平固体分散体与市售拉西地平片生物等效性不一致.

关键词：拉西地平固体分散体、拉西地平片、拉西地平、Beagle犬、药动学、生物等效性

所属期刊栏目：33

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2019-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3096-3101