胆酸偶联喜树碱衍生物E2、G2的稳定性研究

摘要：

目的 考察胆酸偶联喜树碱衍生物20(S)-O-甘氨酸-脱氧胆酸喜树碱(E2)、20(S)-O-醋酸-脱氧胆酸喜树碱(G2)在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性.方法 建立并优化高效液相色谱法,测定并比较E2、G2和喜树碱在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性.结果 在血浆和人工胃肠液中三者均有不同程度的减少,但E2、G2减少量均低于喜树碱.相对于人工胃肠液,三者在大鼠血浆中减少最为明显.三者在3种生物基质中发生了相似的降解,E2、G2主要发生水解生成喜树碱,而喜树碱则主要发生了内酯环开环.结论 通过偶联胆酸合成得到的喜树碱衍生物在生物基质中具有明显高于喜树碱的稳定性,有助于维持喜树碱药效团内酯环的稳定.

关键词：胆酸、喜树碱、20(S)-O-甘氨酸-脱氧胆酸喜树碱、20(S)-O-醋酸-脱氧胆酸喜树碱、稳定性、大鼠血浆、人工胃肠液

所属期刊栏目：33

分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31270397

在线出版日期：2018-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1019-1023