阿法替尼抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭研究
目的 探讨阿法替尼在胰腺癌(pancreatic carcinoma,PC)中的抗肿瘤作用和潜在机制.方法 分别用0.5、1.0、2.0及4.0 μmol/L阿法替尼干预PC细胞Capan-1细胞24 h,并将正常培养细胞作为对照组,另取Capan-1细胞分别转染母系表达基因(maternally expressed gene,MEG)3 过表达质粒(pcDNA-MEG3)和空载质粒(pcDNA)48 h 后,记为 pcDNA-MEG3 组、pcDNA组,Capan-1细胞转染MEG3小干扰RNA(si-MEG3)后用含4.0 μmol/L阿法替尼干预24 h记为4.0 μmol/L阿法替尼+si-MEG3组和4.0 μmol/L阿法替尼+si-空白对照(negative control,NC)组.采用流式细胞术检测细胞周期分布情况;Transwell实验检测细胞迁移侵袭情况;定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测细胞MEG3表达的情况;采用免疫印记法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2和MMP9蛋白表达.结果 与对照组比较,各剂量阿法替尼组Capan-1细胞Cyclin D1蛋白表达、S期细胞比例减少,Capan-1细胞迁移和侵袭数量、MMP2和MMP9蛋白表达降低,G0/G1期细胞比例增多,Capan-1细胞MEG3表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与人胰腺导管上皮细胞比较,Capan-1细胞中MEG3表达水平降低(P＜0.05).与pcDNA组比较,pcDNA-MEG3组Capan-1细胞MEG3表达、G0/G1期细胞比例升高,S期细胞比例、细胞迁移和侵袭数量及Cyclin D1、MMP2、MMP9蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与4.0 μmol/L阿法替尼+si-NC组比较,4.0μmol/L阿法替尼+si-MEG3组Capan-1细胞MEG3表达、G0/G1期细胞比例显著降低,S期细胞比例、细胞迁移和侵袭数量及Cyclin D1、MMP2、MMP9蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 阿法替尼通过上调MEG3表达可抑制PC细胞Capan-1增殖、迁移和侵袭.
阿法替尼、胰腺癌、迁移、侵袭、长链非编码RNA母系表达基因3、细胞周期
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R735.9(肿瘤学)
南阳市科技攻关项目192102310326
2023-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
220-228
