地西他滨治疗亲嗜性病毒整合位点1高表达的慢性髓细胞性白血病分子机制研究
目的 探索亲嗜性病毒整合位点1(ecotropic viral integration site 1,EVI1)高表达对K562细胞的影响,及DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨治疗EVI1高表达的慢性髓细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)的分子机制.方法 使用逆转录病毒载体转染K562细胞,检测空载体组和EVI1组微小RNA(microRNA,miR)-9表达水平、miR-9启动子序列甲基化程度及细胞克隆数.使用地西他滨和溶媒处理EVI1 高表达的K562细胞,检测miR-9表达水平、miR-9启动子序列甲基化程度、细胞克隆数及细胞周期.结果 与空载体组相比,EVI1 组miR-9相对表达量显著降低[(0.002 1±0.000 3)比(0.0034±0.0003),P＜0.01],miR-9启动子序列甲基化程度显著增加,细胞增殖能力增强[(232.67±6.81)比(124.67±5.03),P＜0.01].地西他滨组较溶媒组 miR-9 表达水平显著升高[(0.002 3±0.000 3)比(0.000 7±0.000 1),P＜0.01],miR-9启动子甲基化程度显著降低[(44.67±6.57)％比(90.22±4.29)％,P＜0.01],细胞增殖能力减弱[(173.67±12.06)比(219.33±10.26),P＜0.01],G0/G1 细胞比例增高[(59.25±1.20)％比(50.45±1.06)％,P＜0.05].结论 E VI1通过增加miR-9启动子甲基化程度,下调miR-9表达,可能是EVI1 参与CML的机制之一.地西他滨可逆转EVI1高表达所致的miR-9甲基化程度,肿瘤细胞克隆增殖能力得以遏制,为其用于EVI1 高表达的CML治疗提供理论依据.
地西他滨、亲嗜性病毒整合位点1、慢性髓细胞性白血病、分子机制、微小RNA-9
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R725.5;R733.72(儿科学)
上海市同济医院国家自然科学基金培育项目;上海申康医院发展中心课题
2023-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
134-141
