婆罗双树样基因4对乳腺癌细胞阿霉素耐药的影响及其机制探究
目的 探讨婆罗双树样基因4(Spalt-like transcription factor 4,SALL4)对乳腺癌细胞阿霉素(adriamycin,ADR)耐药的影响及其调控机制.方法 采用定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction,qRT-PCR)法及免疫印迹法(western blot,WB)分别检测乳腺癌细胞系中SALL4表达;构建沉默SALL4的乳腺癌耐药细胞系短发夹 RNA(short hairpin RNA,shRNA)-SALL4 巨噬细胞趋化因子(macrophage chemotactic factor,MCF)-7/ADR,采用细胞增殖实验及流式细胞仪检测SALL4对细胞增殖活性、半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)及细胞凋亡率的影响;分别检测SALL4对人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)表达,PTEN/蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路关键基因及细胞耐药基因表达的影响.结果 乳腺癌细胞系中SALL4信使RNA(messenger RNA,mRNA)和蛋白水平较正常乳腺细胞系明显升高(P<0.05).shRNA-SALL4 MCF-7/ADR组细胞IC50值显著降低,细胞增殖活性下降,细胞凋亡率显著升高;细胞耐药基因ABCB1、C-myc和ABCG2表达显著降低(P<0.05).shRNA-SALL4 MCF-7/ADR组细胞PTEN表达量显著上升磷酸化PKB(phosphorylated PKB,p-PKB)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mTOR,p-mTOR)表达量显著下降(P<0.05).在阿霉素处理细胞后加入PTEN抑制剂,shRNA-SALL4 MCF-7/ADR组细胞凋亡率及细胞耐药基因表达量无显著变化.结论 SALL4可能通过PTEN/PKB/mTOR通路增强乳腺癌细胞增殖,抑制细胞死亡,一定程度上逆转了阿霉素耐药进程.
婆罗双树样基因4(SALL4)、乳腺癌、PTEN/PKB/mTOR、阿霉素
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R737.9(肿瘤学)
陕西省教育厅专项科学研究计划;陕西省中医药管理局共建类项目;陕西中医药大学学科创新团队项目;咸阳市科技局科学技术研究攻关项目
2022-08-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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