苯丙素类化合物毛蕊花糖苷对人肠癌的抑瘤作用及其机制研究
目的 探讨苯丙素类化合物毛蕊花糖苷(A01)对于肠癌的抗肿瘤作用.方法 通过体外增殖抑制试验、划痕试验、克隆形成试验、蛋白质印迹法、人源类器官模型(patient-derived organoids,PDO)和体内抗肿瘤试验,评价A01对肠癌的抑制作用及其初步作用机制.结果 细胞增殖抑制试验显示,A01作用72 h对HCT116细胞抑制作用的半数抑制浓度(half maximalinhibitory concentration,IC50)为743.41 μmol/L.迁移抑制试验显示,作用10h,100mol/L A01和500 μmol/L A01的抑制率(inhibition rate,IR)分别为25.77%和55.67%;作用24 h,100 μmol/L A01和500 μmol/L A01的IR分别为30.78%和62.97%.细胞克隆形成试验显示,100 μmol/L A01和300 μmol/L A01的IR分别为55.7%和100%,表明A01对HCT116细胞的克隆形成具有较强的抑制能力.PDO显示,A01作用24 h对人肠癌肿瘤类器官的IC50为900.09 μmol/L.体内抗肿瘤显示,对A01人肠癌HCT116裸鼠移植瘤的抑瘤率为44.21%,抑制肿瘤生长.蛋白质印迹法结果显示,700 μmol/L A01可以促进Bcl-2相关X蛋白表达,提高LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值.结论 苯丙素类化合物A01具有抗肠癌增殖作用,其机制可能通过诱导细胞凋亡和自噬途径实现.
苯丙素类化合物毛蕊花糖苷、肠癌、抗肿瘤
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R965.1(药理学)
上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台18DZ2290900
2020-07-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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