SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用
目的 探讨SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用.方法 所有大鼠分为空白组、模型组、SIPI-7623低剂量组(20 mg/kg)、SIPI-7623中剂量组(40 mg/kg)、SIPI-7623高剂量组(80 mg/kg)、辛伐他汀低剂量组(5 mg/kg)、辛伐他汀高剂量组(10 mg/kg)、联合给药低剂量组(SIPI-7623 20mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg)及联合给药高剂量组(SIPI-7623 40mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg),每组6只.除空白组外,其他各组大鼠均按体质量给予脂肪乳剂灌胃造模.造模成功后分别给予相应干预药物.连续给药21 d后测定大鼠血脂指标,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),并计算相应抑制率.处死大鼠后取肝脏进行苏木精-伊红染色切片并在镜下观察病理变化情况.测定大鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)以观察安全性.结果 SIPI-7623各剂量组、联合给药各剂量组及辛伐他汀高剂量组大鼠TC、TG及LDL-C水平低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).SIPI-7623低、中及高剂量组对TC的抑制率分别为41.34％、42.61％和46.30％,对TG的抑制率分别为53.06％、56.12％和68.37％,对LDL-C的抑制率分别为46.84％、46.84％和56.98％.联合给药低剂量组及高剂量组对TC的抑制率分别为53.35％和52.23％,对TG的抑制率分别为63.27％和65.30％,对LDL-C的抑制率分别为65.05％和61.67％.辛伐他汀高剂量组对TC、TG及LDL-C的抑制率分别为39.26％、53.06％和42.43％.各组间大鼠ALT、AST、CK及CK-MB差异均无统计学意义(P＞0.05).病理观察结果显示,联合给药各剂量组和SIPI-7623中、高剂量组大鼠肝脏病理变化情况优于其他各组.结论 SIPI-7623具有降低血脂的作用,且与辛伐他汀联用效果优于单独使用SIPI-7623和辛伐他汀.
SIPI-7623、辛伐他汀、高脂血症、联合给药
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R589.2;R972+.6;R-33(内分泌腺疾病及代谢病)
上海市科委科研计划16431903500
2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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