体外评价马兜铃酸对HepG2细胞线粒体功能的影响

摘要：

目的 评价马兜铃酸的线粒体毒性,从而探讨马兜铃酸的可能毒性机制.方法 HepG2细胞培养基中分别加入齐多夫定8 000～20 000 μmol/L,或加入马兜铃酸25～500μmol/L,均培养24 h,以CCK8细胞计数法测定细胞存活率.同时比较不同浓度齐多夫定(8 000、16 000和20 000μmol/L)和马兜铃酸(25、200和500 μmol/L)培养24 h的胞内ATP合成水平和胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜通透性转换孔 (MPTP)变化,透射电镜观察线粒体超微结构.结果 齐多夫定8 000～20 000 μmol/L可抑制细胞存活,IC50为12 713μmol/L;马兜铃酸25～500 μmol/L可抑制细胞存活,IG0为214.6 μmol/L.与溶媒对照组(DMEM)相比,齐多夫定≥8 000 μmol/L细胞内活性氧水平显著升高(P＜0.01);≥16 000 μmol/L线粒体ATP显著下降(P＜0.01)、钙离子浓度明显升高(P＜0.01),并可见线粒体结构发生病理改变;20 000 μmol/L组MPTP开放水平显著升高(P＜ 0.01).与溶媒对照组(DMSO)相比,马兜铃酸≥25 μmol/L,ATP合成水平明显下降(P＜0.01)、MPTP开放水平显著升高(P＜0.01);≥200 μmol/L细胞内钙离子浓度明显升高(P＜0.01);500 μmol/L细胞内活性氧水平显著升高(P＜0.01)、并可见线粒体结构发生病变.结论 马兜铃酸可以通过干扰破坏线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤.

关键词：马兜铃酸、HepG2细胞、线粒体毒性、齐多夫定

所属期刊栏目：36

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家科技重大专项;国家科技重大专项

在线出版日期：2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：236-242