新西兰兔血浆中格拉司琼浓度的UFLC-MS/MS法测定及其经皮给药贴片的药动学研究

摘要：

目的 建立UFLC-MS/MS法测定格拉司琼的血药浓度,研究自制盐酸格拉司琼透皮贴片和Sancuso贴片在新西兰兔体内的药动学行为.方法 采用平行设计,12只新西兰兔按随机区组设计分为给药组和对照组,每组6只,分别给予自制贴片和Sancuso贴片,采用经验证的UFLC-MS/MS法测定兔血浆中格拉司琼浓度.使用DAS 2.1.1软件计算药动学参数.结果 格拉司琼在1.0～500 ng/ml范围内线性关系良好,方法回收率为92.5％～101.4％,日内、日间精密度的RSD均小于5％.新西兰兔经皮给予自制贴片和Sancuso贴片的主要药动学参数AUC(0-t)为(2106±337.0)与(2402±557.7) μg/L.h、AUC(0-∞)为(2 107±336.8)与(2 404±558.7) μg/L.h、Cmax.为(63.03±17.53)与(82.32±34.76)pg/L、Tmax为(3.7±2.3)与(4.8±3.2)h、T1/2为(2.4±1.5)与(3.5±2.5)h.结论 本方法高效、快速、灵敏、准确、专属性强,适用于格拉司琼血药浓度的监测.本研究结果显示,格拉司琼在兔体内的吸收和消除速度快,且两种贴剂Cmax、AUC(0-t)和AUC(0-∞)在相同给药周期下的组间差异具有统计学意义.

关键词：格拉司琼、超高效液相色谱-串联质谱法、液-液萃取、经皮、贴片、药物动力学

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分类号：R975+.4;R965(药品)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2012ZX09304004

在线出版日期：2014-04-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：145-150