新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流作用研究

摘要：

目的 探讨新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流的影响.方法 应用全细胞膜片钳技术,记录HEK293细胞异源表达的hERG钾电流,观察新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流的抑制作用.结果 新型酪氨酸激酶抑制剂能作用于hERG钾通道,并以浓度依赖的方式抑制hERG钾电流,半数抑制浓度(IC50)分别为PA1101(10.80±3.01)μmol/L,PA1102(9.55±1.81)μmol/L,PA1103(1.69±0.26) μmol/L,PA1104(1.17±0.49) μmol/L,PA1105(0.08±0.02)μmol/L,PA1106 (0.001 9±0.000 7)μmol/L.结论 新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道有较强烈的阻断作用,建议结合临床使用剂量与血药浓度进行安全性评估.

关键词：hERG钾通道、长Q-T间期综合征、电生理学、酪氨酸激酶抑制剂

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分类号：R979.1(药品)

资助基金：本研究属"重大新药创制"科技重大专项2008ZX09305;上海市科委科研计划项目09DZ2290900

在线出版日期：2012-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：211-214