蛋白质降解功能障碍与帕金森病

摘要：

蛋白质错误折叠、聚集和沉积是许多常见神经退行性疾病的发病机制，包括帕金森病（ Parkinson＇s disease， PD）。神经细胞依赖于蛋白质的质量控制系统即蛋白质的降解途径，以维持细胞内蛋白质的动态平衡。分子伴侣、泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system， UPS）和自噬溶酶体途径（autophagy -lysosomal pathway， ALP）都是该系统的重要组成部分，它们均起到调节错误折叠或去除异常蛋白质的作用。越来越多的研究表明， UPS及ALP功能障碍和PD的发病机制密切相关。易聚集蛋白α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）被认为是PD最主要的致病蛋白质，破解该蛋白质的降解机制显得尤为重要。在本文中，我们具体介绍了蛋白质降解途径在PD中的作用， UPS和ALP在降解异常蛋白质过程中的不同贡献，并以α-Syn为研究对象，探讨了不同降解途径之间的相互作用。利用蛋白质降解途径中的潜在治疗靶点，可有望改善并减少PD的发生及进展。

关键词：帕金森病、神经退行性疾病、α-突触核蛋白、自噬溶酶体途径、泛素-蛋白酶体系统、分子伴侣

分类号：TQ9;R74

资助基金：辽宁省科技攻关课题2010225003

在线出版日期：2014-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：172-175