福瑞替尼对三阴性乳腺癌血管生成、肿瘤生长及IRE1-ASK1-JNK通路的影响

摘要：

目的:探讨福瑞替尼对三阴性乳腺癌血管生成、肿瘤生长及跨膜蛋白肌醇需求酶1（IRE1）-细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）-c-Jun氨基端激酶（JNK）通路的影响。方法:取三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231，将其分为生理盐水（NS）组、低剂量福瑞替尼（LD）组、中剂量福瑞替尼（MD）组、高剂量福瑞替尼（HD）组，NS组加入100 μmol/L的生理盐水，LD组、MD组、HD组分别加入25、50、100 μmol/L的福瑞替尼。MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，细胞三维培养观察细胞形成拟态血管能力，蛋白质印迹法检测血管生成及IRE1-ASK1-JNK通路相关指标。将20只三阴性乳腺癌大鼠模型采用随机数字表法分为对照组、实验组，每组10只，对照组给予生理盐水灌胃，实验组给予100 μmol/L福瑞替尼灌胃，观察并记录两组大鼠肿瘤瘤体生长情况。结果:NS组、LD组、MD组、HD组的48 h细胞增殖率分别为（85.44±5.58）%、（73.24±4.95）%、（61.53±4.07）%、（50.23±2.97）%（
F=4.01，
P=0.002），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞增殖率显著降低，且呈剂量依赖性（均
P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的细胞凋亡率分别为（3.41±0.39）%、（18.75±1.94）%、（24.97±2.58）%、（38.62±3.27）%（
F=18.99，
P<0.001），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞凋亡率显著升高，且呈剂量依赖性（均
P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的拟态血管数目分别为19.58±2.11、15.67±2.02、11.57±1.73、5.20±1.23（
F=3.28，
P=0.008），与NS组相比，LD组、MD组、HD组拟态血管数目显著降低，且呈剂量依赖性（均
P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的血管内皮生长因子（VEGF）蛋白相对表达量分别为2.36±0.21、1.79±0.17、1.48±0.14、0.94±0.10（
F=5.17，
P<0.001），IRE1蛋白相对表达量分别为1.18±0.12、1.67±0.18、2.03±0.24、2.39±0.28（
F=5.55，
P<0.001），ASK1蛋白相对表达量分别为1.09±0.11、1.46±0.13、1.81±0.18、2.33±0.21（
F=5.32，
P<0.001），JNK蛋白表达分别为1.01±0.09、1.48±0.14、1.86±0.21、2.28±0.24（
F=6.92，
P<0.001），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞VEGF蛋白表达显著降低，IRE1、ASK1、JNK蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性（均
P<0.05）；与对照组相比，实验组瘤体质量、体积明显降低[（0.55±0.10）g比（1.37±0.15）g，
t=14.38，
P<0.001；（77.39±3.21）mm
3比（118.26±5.34）mm
3，
t=20.74，
P<0.001]，抑瘤率显著升高[（71.23±3.85）%比（32.56±3.08）%，
t=24.80，
P<0.001]。
结论:福瑞替尼对三阴性乳腺癌细胞活性具有抑制作用，可显著减少其血管生成，抑制肿瘤生长，可能与激活IRE1-ASK1-JNK通路相关。

关键词：三阴性乳腺癌、福瑞替尼、血管生成、肿瘤生长、IRE1-ASK1-JNK通路

所属期刊栏目：50

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：457-462