miR-451通过调控Rho/ROCK1信号通路对乳腺癌细胞糖酵解及凋亡的影响

摘要：

目的:探究miR-451通过调控Rho/ROCK1信号通路对乳腺癌细胞糖酵解及凋亡的影响。方法:将乳腺癌MCF7细胞分为乳腺癌细胞（BC）组、乳腺癌细胞+miR-451-NC（MN）组、乳腺癌细胞+miR-451 inhibitor（MI）组、乳腺癌细胞+miR-451 mimic（MM）组、乳腺癌细胞+溶血磷脂酸（BL）组、乳腺癌细胞+法舒地尔（BF）组、乳腺癌细胞+miR-451 mimic+法舒地尔（MF）组。用葡萄糖摄取检测试剂盒和乳酸检测试剂盒检测细胞糖酵解，DAPI染色法检测细胞凋亡，蛋白质印迹法检测Rho/ROCK1通路蛋白表达，双荧光素酶报告实验证实miR-451和Rho/ROCK1的相互作用。结果:BC组、MN组、MI组、MM组细胞葡萄糖摄取量分别为（14.22±2.36）×10
5 mg/h、（14.20±2.37）×10
5 mg/h、（21.55±2.43）×10
5 mg/h、（6.19±1.34）×10
5 mg/h（
F=5.30，
P<0.001），乳酸生成量分别为（1.52±0.21）×10
5 μg/h、（1.53±0.22）×10
5 μg/h、（2.05±0.32）×10
5 μg/h、（0.54±0.12）×10
5 μg/h（
F=3.28，
P=0.008），凋亡率分别为（10.13±1.35）%、（10.16±1.37）%、（5.36±1.24）%、（28.47±2.56）%（
F=6.36，
P<0.001），Rho蛋白相对表达量分别为2.31±0.46、2.32±0.41、2.95±0.35、1.05±0.25（
F=2.86，
P=0.017），ROCK1蛋白相对表达量分别为2.51±0.41、2.52±0.42、3.05±0.33、1.15±0.13（
F=2.43，
P=0.035），MN组和MI组、MN组和MM组、MI组和MM组间差异均有统计学意义（均
P<0.05）。BC组、BL组、BF组细胞葡萄糖摄取量分别为（14.22±2.36）×10
5 mg/h、（21.54±2.40）×10
5 mg/h、（6.20±1.35）×10
5 mg/h（
F=5.33，
P<0.001），乳酸生成量分别为（1.52±0.21）×10
5 μg/h、（2.01±0.30）×10
5 μg/h、（0.55±0.12）×10
5 μg/h（
F=3.28，
P=0.008），凋亡率分别为（10.13±1.35）%、（5.34±1.22）%、（28.44±2.54）%（
F=6.45，
P<0.001），Rho蛋白相对表达量分别为2.31±0.46、2.94±0.45、1.01±0.24（
F=2.40，
P=0.037），ROCK1蛋白相对表达量分别为2.51±0.41、3.08±0.42、1.13±0.12（
F=2.38，
P=0.039），3组间两两比较差异均有统计学意义（均
P<0.05）。MF组细胞葡萄糖摄取量为（3.21±0.89）×10
5 mg/h，乳酸生成量为（0.33±0.04）×10
5 μg/h，凋亡率为（38.01±2.87）%，Rho蛋白相对表达量为0.55±0.14，ROCK1蛋白相对表达量为0.51±0.10，MM组、BF组、MF组3组间差异均有统计学意义（
F=4.53，
P=0.001；
F=4.26，
P=0.002；
F=6.12，
P<0.001；
F=4.06，
P=0.002；
F=9.72，
P<0.001），MF组与BF组间差异均有统计学意义（均
P<0.05）。双荧光素酶报告结果显示，转染miR-451后可显著降低ROCK1-3′-UTR-WT的荧光素酶活性（0.59±0.03比1.01±0.05，
t=17.64，
P<0.001），但对突变基因无显著影响（1.01±0.07比1.02±0.04，
t=0.30，
P=0.767）。
结论:过表达miR-451可显著抑制乳腺癌细胞糖酵解，并促进乳腺癌细胞凋亡，其机制可能与抑制Rho/ROCK1信号通路有关。

关键词：乳腺肿瘤、miR-451、Rho/ROCK1通路、糖酵解、细胞凋亡

所属期刊栏目：50

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：449-456