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10.3760/cma.j.cn371439-20230113-00042

TPX2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

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目的:分析Xklp2靶蛋白(TPX2)在肾透明细胞癌(KIRC)组织中的表达及其临床意义。方法:收集2017年7月至2019年6月在蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科收治的54例KIRC患者术后组织标本。利用免疫组织化学法检测TPX2在KIRC组织和癌旁组织的蛋白表达。利用TIMER数据库分析TPX2 mRNA在KIRC组织与正常组织的表达差异,验证免疫组织化学结果。使用UALCAN数据库和Kaplan-Meier plotter数据库对TPX2 mRNA表达与KIRC患者临床分期、分子亚型、淋巴结转移及预后的关系进行分析。通过STRING数据库进行蛋白互作网络构建获得TPX2相关蛋白,将相关蛋白对应的基因进行KEGG通路富集。利用TIMER数据库对TPX2的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点的关系进行研究。结果:免疫组织化学结果显示,癌组织中的TPX2蛋白的阳性表达率(48.15%,26/54)高于癌旁组织中阳性表达率(20.37%,11/54)( χ2=9.25, P=0.002)。生物信息学分析结果显示,TPX2 mRNA表达水平在KIRC中显著上调[癌组织:1.89(1.49,2.42),正常组织:0.35(0.24,0.57), U=2 297.00, P<0.001];TPX2 mRNA表达与KIRC患者的临床分期( χ2=34.36, P<0.001)、分子亚型( χ2=30.15, P<0.001)及淋巴结转移状态( χ2=27.21, P<0.001)均有关;TPX2高表达患者的5年生存率(53.80%)低于TPX2低表达患者(74.40%, χ2=18.87, P<0.001);STRING数据库蛋白互作网络构建获得20个TPX2相关蛋白,其相关蛋白对应的基因富集于细胞周期;TPX2的表达与B细胞( r=0.30, P<0.001)、CD8 + T细胞( r=0.23, P<0.001)、CD4 + T细胞( r=0.18, P<0.001)、巨噬细胞( r=0.20, P<0.001)、中性粒细胞( r=0.31, P<0.001)、树突状细胞( r=0.39, P<0.001)浸润及其大部分生物标志物(均 P<0.05)呈正相关,与免疫检查点PD-1( r=0.31, P<0.001)、CTLA-4( r=0.27, P<0.001)呈正相关,与PD-L1无相关性( r=0.07, P=0.146)。 结论:TPX2在KIRC中高表达,并与患者不良预后密切相关,有望成为KIRC新的治疗靶点。

癌,肾细胞、肿瘤逃逸、TPX2

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安徽省高校自然科学研究重点项目KJ2020A1290;安徽省学术技术带头人后备人选项目2020H213;安徽省教育厅高校优秀青年人才支持计划重点项目gxyqZD2021117;Key Natural Science Research Project of Universities of Anhui Province of ChinaKJ2020A1290;Candidate for Academic and Technology Leader of Anhui Province2020H213;Key Project of Support Plan for Outstanding Young Talents in Colleges and Universities of Anhui Provincial Education DepartmentgxyqZD2021117

2023-07-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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