抑制NFAT5对肺腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡能力的影响

摘要：

目的:探讨活化T细胞核因子5(NFAT5)在肺腺癌组织及细胞中的表达以及抑制NFAT5对肺腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡能力的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在解放军联勤保障部队第九〇四医院接受诊断和治疗的61例肺腺癌患者的临床病理标本和癌旁组织，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌组织、癌旁组织中NFAT5的表达水平，并分析NFAT5的表达水平与患者临床病理特征的关系。将H1975细胞分为对照组(不作任何处理)、NC组(转染siRNA-NC)和si-NFAT5组(转染siRNA-NFAT5)，采用qRT-PCR检测细胞株中NFAT5的表达水平，采用MTT和克隆形成实验检测细胞增殖情况，Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果:NFAT5 mRNA在肺腺癌组织中的表达量(3.22±0.20)显著高于癌旁组织(1.00±0.12)，差异具有统计学意义(
t＝75.662，
P<0.001)；肺腺癌组织中NFAT5的表达水平与肿瘤TNM分期(
χ2＝10.357，
P＝0.001)和淋巴结转移(
χ2＝18.268，
P<0.001)有关。NFAT5在对照组、NC组、si-NFAT5组中的相对表达量分别为1.00±0.06、1.01±0.05、0.31±0.06，差异具有统计学意义(
F＝140.498，
P<0.001)。对照组、NC组和si-NFAT5组3组H1975细胞转染24 h后吸光度(
A)值分别为0.70±0.01、0.55±0.01、0.35±0.01，48 h后分别为0.92±0.03、0.87±0.06、0.57±0.06，72 h后分别为1.05±0.01、0.90±0.01、0.66±0.01，差异均具有统计学意义(
F＝9.815，
P＝0.013；
F＝45.977，
P<0.001；
F＝129.494，
P<0.001)，进一步两两比较，24、48、72 h si-NFAT5组增殖能力均明显低于对照组和NC组(均
P<0.001)。3组细胞克隆数分别为452.33±31.50、421.00±17.35、129.00±17.35，差异具有统计学意义(
F＝128.200，
P<0.001)；si-NFAT5组细胞克隆数较对照组和NC组均显著下降(均
P<0.001)。3组细胞侵袭数目分别为262.67±28.02、278.00±27.50、46.00±12.00，差异具有统计学意义(
F＝89.896，
P<0.001)；si-NFAT5组细胞侵袭能力较对照组和NC组均显著降低(均
P<0.001)。3组细胞相对划痕宽度分别为0.28±0.04、0.32±0.04、0.54±0.04，差异具有统计学意义(
F＝42.889，
P<0.001)；si-NFAT5组细胞相对划痕宽度较对照组和NC组均显著增加(均
P<0.001)。3组细胞凋亡率分别为(3.38±0.56)%、(3.14±0.62)%、(13.82±0.75)%，差异具有统计学意义(
F＝264.705，
P<0.001)；si-NFAT5组细胞凋亡率均显著高于对照组和NC组(均
P<0.001)。3组H1975细胞NFAT5、p-P38/P38、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白表达差异均具有统计学意义(
F＝91.245，
P<0.001；
F＝132.896，
P<0.001；
F＝243.332，
P<0.001；
F＝118.358，
P<0.001)；si-NFAT5组NFAT5、p-P38/P38、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白表达较对照组和NC组均显著降低(均
P<0.001)。
结论:NFAT5在肺腺癌组织及细胞中的表达均升高。抑制NFAT5能够抑制肺腺癌H1975细胞增殖、侵袭和迁移，并促进H1975细胞凋亡，其机制可能与NFAT5抑制MAPK信号通路有关。

关键词：肺肿瘤、细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤浸润、活化T细胞核因子5

所属期刊栏目：48

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：321-327