PSD-007光动力疗法对荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

摘要：

目的:探讨癌光啉(PSD-007)光动力疗法(PDT)对荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法:建立50只荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，采用随机数字表法随机分为5组：对照组(A组)、单纯PSD-007组(B组)、单纯光照组(C组)、局部注射PSD-007＋光照组(D组)、腹腔注射PSD-007＋光照组(E组)，每组10只。治疗7 d后，测量各组裸鼠瘤体质量、肿瘤体积并计算肿瘤抑制率；HE染色检测各组裸鼠肿瘤的组织病理学变化；蛋白质印迹法检测肿瘤组织自噬相关基因Beclin 1、微管相关蛋白1轻链3-β(LC3)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关蛋白表达；实时荧光定量PCR检测肿瘤组织LC3、Beclin 1 mRNA表达。结果:治疗结束后，A组、B组、C组、D组和E组荷人鼻咽癌裸鼠瘤体质量分别为(2.05±0.18)g、(2.02±0.20)g、(2.04±0.15)g、(0.43±0.11)g、(0.94±0.12)g，肿瘤体积分别为(1.11±0.13)cm
3、(1.18±0.16)cm
3、(1.13±0.14)cm
3、(0.51±0.07)cm
3、(0.65±0.10)cm
3，5组间差异均具有统计学意义(
F＝236.749，
P<0.001；
F＝62.418，
P<0.001)；与A组、B组和C组相比，D组和E组裸鼠瘤体质量、肿瘤体积均显著降低，差异均具有统计学意义(均
P<0.001)；与E组相比，D组裸鼠瘤体质量、肿瘤体积均显著降低(
P<0.001；
P＝0.023)。B组、C组、D组、E组的肿瘤抑制率分别为(1.07±0.11)%、(0.55±0.06)%、(79.11±0.06)%、(54.05±0.08)%，4组间差异有统计学意义(
F＝235.987，
P<0.001)，与B组、C组和E组相比，D组抑瘤效果最明显(均
P<0.05)。HE染色结果表明，与A组、B组和C组相比，D组和E组均出现较大肿瘤坏死区，坏死区周围可见大量炎性细胞浸润，残留肿瘤细胞出现空泡样变性，胞核固缩明显；D组肿瘤坏死程度高于E组。5组裸鼠瘤体中PI3K蛋白相对表达量分别为1.01±0.06、1.00±0.05、1.01±0.05、0.23±0.02、0.48±0.04，p-Akt/Akt蛋白相对表达量分别为0.66±0.06、0.65±0.05、0.64±0.05、0.06±0.02、0.17±0.02，p-mTOR/mTOR蛋白相对表达量分别为1.06±0.06、1.01±0.06、1.01±0.06、0.30±0.02、0.45±0.04，LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对表达量比值分别为0.85±0.05、0.83±0.05、0.83±0.06、0.22±0.02、0.41±0.04，Beclin 1蛋白相对表达量分别为0.66±0.06、0.64±0.05、0.64±0.06、1.67±0.07、1.02±0.05，LC3 mRNA相对表达量分别为0.98±0.29、0.92±0.25、1.02±0.26、3.76±0.28、2.38±0.28，Beclin 1 mRNA相对表达量分别为1.11±0.40、1.19±0.29、1.16±0.24、6.84±0.54、2.94±0.48，差异均具有统计学意义(
F＝190.160，
P<0.001；
F＝160.014，
P<0.001；
F＝160.183，
P<0.001；
F＝119.964，
P<0.001；
F＝186.257，
P<0.001；
F＝211.089，
P<0.001；
F＝374.835，
P<0.001)，与A组、B组和C组相比，D组和E组裸鼠瘤体中PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白相对表达量及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对表达量比值均显著降低，LC3 mRNA相对表达量、Beclin 1蛋白及mRNA相对表达量均显著升高(均
P<0.001)；与D组相比，E组裸鼠瘤体中PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白相对表达量及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对表达量比值均显著升高，而Beclin 1蛋白相对表达量及LC3、Beclin 1 mRNA相对表达量均降低(均
P<0.05)。
结论:PSD-007 PDT对荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有抑制作用，可能与PSD-007 PDT抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化及促进自噬有关；局部注射PSD-007 PDT效果更显著。

关键词：鼻咽肿瘤、光化学疗法、磷酸肌醇3-激酶、癌光啉、蛋白激酶B

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资助基金：湖南省自然科学基金2019JJ40468;Natural Science Foundation of Hunan Province of China2019JJ40468

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：136-142