二十二碳六烯酸联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制研究

摘要：

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响，并探讨协同抗肿瘤机制。方法:构建28只人胃癌裸鼠移植瘤模型，采用随机数字表法分为对照组、DHA组、顺铂组、联合组，每组7只，分别给予生理盐水、DHA、顺铂和顺铂＋DHA处理，治疗2周，观察裸鼠生长状况，记录肿瘤体积和肿瘤重量的变化；HE染色观察各组细胞的形态变化；流式细胞术检测各组细胞凋亡率的变化；免疫组织化学检测各组标本核转录因子-κB(NF-κB)/p65、survivin的表达；反转录-PCR检测各组标本NF-κB/p65、survivin mRNA的表达。结果:治疗结束3 d后对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤体积分别为(3.13±0.25)cm
3、(2.32±0.19)cm
3、(1.00±0.08)cm
3、(0.50±0.15)cm
3，4组间差异具有统计学意义(
F＝314.050，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(
P<0.001；
P<0.001；
P＝0.002)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤重量分别为(2.86±0.34)g、(2.14±0.22)g、(1.43±0.18)g、(0.73±0.03)g，4组间差异有统计学意义(
F＝45.570，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(
P＝0.001；
P<0.001；
P<0.001)。HE染色发现，各给药组肿瘤细胞出现凋亡特征，联合组更加明显。对照组、DHA组、顺铂组及联合组凋亡率分别为(3.89±1.03)%、(7.46±0.81)%、(14.85±1.10)%、(24.68±1.17)%，4组间差异有统计学意义(
F＝545.620，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均低于联合组(均
P<0.001)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的蛋白相对表达量分别为0.389±0.027、0.312±0.032、0.258±0.031、0.163±0.036，4组间差异有统计学意义(
F＝78.050，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(
P<0.001；
P<0.001；
P＝0.018)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin的蛋白相对表达量分别为0.480±0.040、0.366±0.052、0.305±0.027、0.197±0.032，4组间差异有统计学意义(
F＝115.135，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(
P<0.001；
P<0.001；
P＝0.012)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的mRNA相对表达量分别为0.902±0.020、0.780±0.040、0.560±0.040、0.350±0.030，4组间差异有统计学意义(
F＝1 468.705，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(
P<0.001；
P<0.001；
P＝0.026)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin mRNA的相对表达量分别为0.890±0.050、0.760±0.020、0.510±0.030、0.280±0.040，4组间差异有统计学意义(
F＝2 099.107，
P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(
P<0.001；
P<0.001；
P＝0.030)。
结论:DHA联合顺铂可协同抑制裸鼠肿瘤的生长，可能与下调survivin、NF-κB/p65的表达诱发凋亡，并提高化疗药物的敏感性相关。

关键词：胃肿瘤、二十二碳六烯酸类、细胞凋亡、Survivin、NF-κB/p65

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资助基金：江苏大学临床医学科技发展基金JLY20180001;镇江市社会发展指导性项目FZ2018034;Jiangsu University Clinical Medical Science and Technology Development FundJLY20180001;Social Development Guiding Project of Zhenjiang of ChinaFZ2018034

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：656-662