下调EZH2提高胃癌SGC7901细胞对奥沙利铂的敏感性

摘要：

目的 探讨下调zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因对胃癌SGC7901细胞奥沙利铂敏感性的影响.方法 针对EZH2 mRNA序列设计合成小干扰RNA (siRNA)片段,将其分为siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组,转染至胃癌细胞株SGC7901中,同时设立阴性对照组和空白对照组,分别采用荧光定量PCR和Western blotting方法检测EZH2基因mRNA及其蛋白的表达情况,采用CCK-8法检测不同浓度奥沙利铂处理各组胃癌细胞的增殖抑制率.结果 转染EZH2 siRNA后,siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组EZH2mRNA的相对表达量分别为0.615 ±0.190、0.241 ±0.152、0.450±0.097,3组均低于阴性对照组(1.165 ±0.376),且差异具有统计学意义(P =0.028;P =0.002;P=0.007).SGC7901胃癌细胞转染最佳siRNA片段后,干扰组的EZH2蛋白相对表达量为0.036 ±0.017,空白对照组和阴性对照组分别为0.362±0.026、0.398±0.036,3组间差异有统计学意义(F=157.745,P＜0.001),干扰组与阴性对照组、空白对照组相比,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002).奥沙利铂浓度为2、4、8、16 μg/ml时,干扰组、阴性对照组和空白对照组细胞增殖抑制率的差异有统计学意义[(18.107±2.822)％、(5.867±2.272)％、(5.333±1.883)％,F =28.185,P =0.001;(54.953±2.550)％、(22.177±1.871)％、(20.077±6.032)％,F=74.206,P ＜0.001;(60.337 ±1.641)％、(34.597±3.592)％、(30.227±5.273)％,F=54.897,P＜0.001;(78.340±2.081)％、(61.857±3.507)％、(63.077±8.473)％,F=8.586,P=0.017],而奥沙利铂浓度为32 μg/ml时3组间差异无统计学意义[(83.450±3.715)％、(72.190±3.948)％、(70.731±17.080)％,F=1.358,P=0.326].干扰组、阴性对照组及空白对照组的奥沙利铂半数抑制浓度(IC50)分别为5.178、12.643、13.601 μg,/ml.结论 下调EZH2基因的表达能显著抑制胃癌细胞增殖,提高胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性,说明EZH2基因在胃癌化疗进展过程中有很重要的意义,为深入研究胃癌基因治疗提供一定的理论依据.

关键词：胃肿瘤、RNA、小分子干扰、zeste基因增强子同源物2、奥沙利铂

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在线出版日期：2018-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：65-69