硫普罗宁对人白血病裸鼠模型IL-2治疗免疫增敏的实验研究

摘要：

目的 探讨硫普罗宁(TIP)对人白血病KG-1细胞裸鼠移植瘤白细胞介素-2(IL-2)治疗的免疫增敏作用及其可能机制.方法 取对数生长期的白血病KG-1细胞(1×107个/ml),皮下接种于45只5周龄裸鼠的左后肢腹股沟,当皮下肿瘤直径为8mm左右时,完全随机化分为3组(n=15):Control组(腹腔内注射磷酸盐缓冲液)、IL-2组(皮下注射IL-2)、IL-2+ TIP组(皮下注射IL-2+腹腔注射TIP).观察TIP联合IL-2对人白血病KG-1细胞裸鼠移植瘤的治疗效果;流式细胞术检测裸鼠外周血中自然杀伤(NK)细胞数量;硝酸还原酶法检测裸鼠外周血清中反应性氮代谢物(RNM)的产量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测裸鼠外周血清中肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、γ干扰素(IFN-γ)的蛋白量;原位末端标记法(TUNEL)分析细胞凋亡情况.结果 IL-2和IL-2+ TIP两组均可抑制移植瘤的生长,抑瘤率分别为(54.32±4.32)％、(90.15±3.75)％,IL-2+ TIP组抑制肿瘤的生长更加明显(t=11.893,P＜0.001).Control组、IL-2组、IL-2+ TIP组肿瘤重量分别为(0.95±0.05)g、(0.58±0.03)g和(0.27±0.07)g,3组间差异有统计学意义(F =52.716,P＜0.001),IL-2+ TIP组的肿瘤重量较IL-2组明显减轻(P=0.008).治疗后IL-2+ TIP组NK细胞数量为(0.658 ±0.157)个/L,明显多于IL-2组的(0.452±0.124)个/L(P=0.021).IL-2+ TIP组RNM的产量为(42.92±4.68)μmol/ml,明显低于IL-2组的(163.38±5.49) μmol/ml (P=0.007);IL-2+TIP组TNF-β3、IFN-γ的蛋白量分别为(247.68±8.24) pg/ml和(185.61±7.58) pg/ml,明显高于IL-2组的(97.48士7.28)pg/ml(P=0.021)和(70.62±8.47)pg/ml(P=0.015).IL-2+TIP组肿瘤细胞凋亡率为(47.38±4.25)％,明显高于IL-2组的(21.41±2.79)％ (P ＜0.001).结论 TIP可以通过清除RNM促进NK细胞的活性,增加NK细胞诱导的肿瘤细胞凋亡,来提高白血病细胞对IL-2免疫治疗的敏感性.

关键词：硫普罗宁、白血病、白细胞介素2、KG-1细胞、免疫增敏

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资助基金：Hunan Health Department Scientific Research FundB2011-152;Natural Science Foundation of Hunan Province of China 14JJ3136湖南省卫生厅科研基金B2011-152;湖南省自然科学基金14JJ3136

在线出版日期：2018-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：881-885