二甲双胍联合2-脱氧-D-葡萄糖对肝癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制

摘要：

目的 研究二甲双胍(Met)和2-脱氧-D-葡萄糖(2DG)联合用药对肝癌HepG2、Hep3B细胞增殖及凋亡的影响及其机制.方法 Wst-1试剂检测Met和2DG单独及联合应用对HepG2、Hep3B细胞增殖的影响;光学显微镜下观察Met、2DG单独及联合作用后HepG2、Hep3B细胞形态上的改变;流式细胞术观察各组药物处理后细胞凋亡的变化;Western blotting测定HepG2细胞的Caspase-3、PARP、Mcl-1的表达情况.结果 药物联合组HepG2细胞的存活率为(22.48 ±0.51)％,与对照组(100.00±5.05)％、Met组(80.68±5.10)％和2DG组(72.56±4.34)％比较,差异具有统计学意义(P ＜0.001;P＜0.001;P=0.001).联合组Hep3B细胞的存活率为(29.16±1.34)％,与对照组(100.00±1.23)％、Met组(59.58±1.92)％和2DG组(33.87±1.95)％比较,差异具有统计学意义(P ＜0.001;P＜0.001;P=0.001).显微镜下,Met和2DG联合用药组HepG2细胞数量明显减少,而漂浮的死亡细胞增多;而联合组虽然也造成Hep3B细胞密度减少,但并未见显著增加脱落细胞.流式细胞术检测HepG2细胞联合用药组的凋亡率为(39.63±0.21)％,与对照组(7.12±0.14)％、Met组(12.56±0.35)％和2DG组(15.16±1.93)％比较,差异具有统计学意义(P ＜0.001;P ＜0.001;P=0.001);Hep3B细胞联合用药组的凋亡率为(12.58±1.03)％,与对照组(2.82±0.51)％和Met用药组(8.98±0.86)％比较,差异具有统计学意义(P ＜0.001;P=0.007),与2DG用药组(12.40±1.78)％比较,差异不具有统计学意义(P=1.000).Western blotting进一步显示,联合用药组可以观察到Caspase-3激活、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)切割以及Mcl-1表达降低.结论 Met和2DG联合用药可以有效抑制HepG2、Hep3B细胞的增殖,并诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与激活Caspase-3、切割PARP底物、降低Mcl-1蛋白表达有关.

关键词：肝肿瘤、细胞凋亡、二甲双胍、2-脱氧-D-葡萄糖

所属期刊栏目：44

分类号：R735.7;R9;R373.2

在线出版日期：2017-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：81-85